新奥尔良——新型淀粉素类似物卡格利肽(cagrilintide)与司美格鲁肽(semaglutide)的固定剂量组合，每周给药一次，可在各种2型糖尿病人群中降低血糖和体重。
这种组合注射剂被命名为CagriSema，在美国糖尿病协会(ADA)年会上公布的三项III期双盲REIMAGINE研究中，2.4毫克或1.0毫克剂量的CagriSema均表现出良好效果。
在针对早期2型糖尿病患者的REIMAGINE I试验中，高剂量和低剂量CagriSema在第40周时使糖化血红蛋白(HbA1c)水平分别较基线下降1.8和1.5个百分点，与安慰剂相比的估计治疗差异分别为1.7和1.3个百分点(均为P<0.0001)。
波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院的Vanita Aroda医学博士报告称，在REIMAGINE 1研究中，体重变化也显示CagriSema优于安慰剂，高剂量和低剂量的估计治疗差异分别为12.4和10.4个百分点(均为P<0.0001)。
Aroda在新闻发布会上表示，包括血压和C反应蛋白在内的传统心脏代谢风险因素也有所改善，且没有出现超出该药物类别先前已知的安全性信号。
她总结道："在这一早期2型糖尿病人群中，CagriSema展示了相当稳健的整体疾病修饰特性，可能与2型糖尿病的病程和进展轨迹相关。"
然而，CagriSema的益处并不仅限于疾病早期阶段。
在ADA同一场会议上，REIMAGINE 2研究人员显示，对于已经进展到使用标准糖尿病药物的人群，CagriSema在血糖控制和减重方面优于单独使用GLP-1药物或淀粉素受体激动剂成分。
最后，在长效2型糖尿病患者中，当基础胰岛素控制不佳时，在ADA上公布的安慰剂对照REIMAGINE 3试验中，CagriSema也显示出疗效。
安全性方面，这些研究中大多数不良事件为轻度或中度，且与胃肠道相关，这与司美格鲁肽和整个GLP-1受体激动剂类别典型反应一致。
这些研究同时发表在《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》(Lancet Diabetes & Endocrinology)和《柳叶刀》(The Lancet)上。
CagriSema处于一个竞争激烈的GLP-1药物研发管线和市场中。仅在今年的ADA会议上，新型药物orforglipron(Foundation)、elecoglipron、retatrutide和mazdutide也在科学项目中亮相。
比利时列日大学医院(CHU Liège)的André Scheen医学博士在一篇社论中评论道："从临床角度看，与双受体激动剂替尔泊肽(tirzepatide)[Zepbound]的比较将具有重要意义。这样一项头对头研究，比较卡格利肽-司美格鲁肽和替尔泊肽在2型糖尿病患者中的疗效和安全性，将有助于更好地确定卡格利肽-司美格鲁肽在未来2型糖尿病管理中的地位。"
REIMAGINE 1
REIMAGINE 1研究者在对饮食或运动无反应的2型糖尿病成人中测试了CagriSema与安慰剂的效果。在40周的治疗期内，参与者被随机分配接受CagriSema(卡格利肽和司美格鲁肽各2.4或1.0毫克)或安慰剂，随后进行12周的随访。
该试验共有189名参与者，平均年龄53.6岁，54%为男性。基线平均糖化血红蛋白为7.8%，BMI为35.2 kg/m²，糖尿病中位病程不到2年。
Aroda团队报告称："观察到多种心脏代谢风险因素的有利影响，同时有证据表明β细胞功能改善，以及更多参与者符合2型糖尿病缓解的指南共识标准。"
接受卡格利肽-司美格鲁肽各2.4毫克治疗的患者中有79%报告了不良事件，各1.0毫克组为75%，安慰剂组为66%。
REIMAGINE 2
在REIMAGINE 2研究中，CagriSema作为基础胰岛素的辅助治疗，用于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，这些患者正在服用二甲双胍(无论是否联合SGLT2抑制剂)。
据英国萨里郡Unity Healthcare的Akshay Jain医学博士报告，从基线到第68周，CagriSema各2.4毫克与司美格鲁肽2.4毫克相比，糖化血红蛋白的平均变化分别为-1.91和-1.75个百分点(P=0.0035)。
患者被随机分配至CagriSema各2.4毫克组、CagriSema各1.0毫克组、卡格利肽2.4毫克组、司美格鲁肽2.4毫克组或相应的安慰剂组。
2728名参与者平均年龄约57岁，超过一半为男性。基线糖化血红蛋白为8.2%，平均BMI约为35 kg/m²，各治疗组的糖尿病中位病程为7.9-9.0年。
不良事件发生率从安慰剂组的70.5%到高剂量CagriSema组的86.9%不等。最常见的不良事件与胃肠道相关。
REIMAGINE 3
在REIMAGINE 3试验中，当CagriSema作为基础胰岛素治疗的辅助治疗用于2型糖尿病时，它再次显示出疗效。
对于基础胰岛素控制不佳的长期2型糖尿病患者(无论是否联合二甲双胍)，在CagriSema治疗后第40周，糖化血红蛋白显著降低：CagriSema各2.4毫克和各1.0毫克剂量与安慰剂相比，糖化血红蛋白分别下降2.33和2.10个百分点，而安慰剂组仅下降0.66个百分点(P<0.0001)。
达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的Julio Rosenstock医学博士指出，这一益处伴随着体重减轻，且没有增加低血糖风险。
Rosenstock在一份声明中补充道："当我们寻求为2型糖尿病患者提供超越胰岛素疗法的更坚实选择时，同样重要的是要注意，安全性和耐受性特征与先前GLP-1[受体激动剂]试验一致。"
该研究将274名患者随机分配至CagriSema各2.4毫克组、各1.0毫克组或安慰剂组。
研究参与者平均年龄约59岁，近60%为男性。基线糖化血红蛋白平均为8.8%，BMI为32。糖尿病中位病程为15年。
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