背景与目的：
晚年痴呆具有很强的遗传成分。虽然APOE ε4等位基因是阿尔茨海默病(AD)最强的遗传风险因素，但多基因风险因素也发挥着重要作用。心脑代谢疾病(CMDs)及其风险因素在许多队列中可以预测痴呆，但CMD的遗传预测因素如何影响痴呆相关结局仍不清楚。在这项研究中，我们考察了主要CMDs的多基因风险评分(PRSs)和已确立的APOE风险等位基因与"地理和种族差异中风原因"(REGARDS)研究中痴呆相关结局的关联，该研究中黑人参与者比例较高，而在晚年痴呆研究中这一人群往往代表性不足。
方法：
我们使用最新全基因组关联研究中的主要全基因组显著遗传变异，构建了AD和相关痴呆(ADRDs)以及CMDs（包括中风、冠状动脉疾病、静脉血栓栓塞、2型糖尿病、心房颤动、血压（收缩压、舒张压和脉压）以及循环脂质水平（高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）的PRSs。我们评估了每个PRS对其主要终点的预测性能，并测试了它们与使用6项筛查器和增强认知电池评估的突发认知障碍(ICI)，以及作为死亡贡献原因的痴呆(DCCD)的关联。此外，我们还探讨了APOE变异的影响，并基于先前报告，研究了APOE基因座上的局部遗传祖先对这些痴呆相关结局的影响。
结果：
分析了多达8,818名参与者（平均年龄63.7岁；58.9%为女性；83.3%为黑人）。对于CMD PRS，我们发现脉压PRS与DCCD之间存在显著关联（风险比[HR] 1.16，95%置信区间[CI] 1.06-1.28，p < 1.76 × 10^-3）。我们观察到ADRD的PRS与REGARDS参与者中的DCCD有名义上的关联（HR 1.12，95% CI 1.00-1.25），但与ICI无关，表明不同认知相关终点之间的关联存在异质性。此外，我们发现APOE风险等位基因对具有非洲血统的参与者中APOE基因座上的ICI影响有所减弱，这一发现与先前报告相似（p < 0.1）。
讨论：
较高的脉压PRS与增加的DCCD风险相关，支持CMD和痴呆之间存在共同的遗传基础。
【全文结束】