一项新的Cochrane综述发现,针对大脑中β-淀粉样蛋白的药物可能没有临床上有意义的积极效果,同时会增加脑出血和脑肿胀的风险。
阿尔茨海默病患者大脑中存在高浓度的β-淀粉样蛋白,可在症状出现前被检测到,但其在疾病进展中的作用尚不明确。基于清除这些蛋白可预防或延缓疾病进展的理论,相关药物被研发出来。本综述分析了17项临床试验的20,342名参与者数据,所有试验均针对轻度认知障碍或阿尔茨海默病所致轻度痴呆患者,支持者认为这些药物在疾病早期阶段可能更有效。
绝对效果"远低于临床阈值"
研究发现,抗淀粉样蛋白药物对认知能力下降和痴呆严重程度的绝对效果缺失或微不足道,远低于公认的最小临床重要差异阈值。
"不幸的是,证据表明这些药物对患者没有实质性影响,"意大利博洛尼亚神经科学IRCCS研究所的神经病学家兼流行病学家、主要作者弗朗切斯科·诺尼诺表示,"现有证据充分表明不存在具有临床意义的效果。虽然早期试验显示统计学显著结果,但必须区分统计学意义与临床相关性。临床试验常发现具有统计学意义的结果,却无法转化为患者可感知的临床改善。"
除缺乏临床显著效果外,综述还发现抗淀粉样蛋白药物可能增加脑肿胀和脑出血风险。大多数患者脑部扫描显示异常但无明显症状,但由于各试验对症状报告标准不一致,其长期影响尚不明确。
未来研究应聚焦其他途径
基于现有证据,作者认为未来针对清除β-淀粉样蛋白的临床试验不太可能为患者带来明确获益。研究证实这些药物确实能成功清除大脑中的淀粉样蛋白,但这并未转化为有意义的临床获益。他们建议阿尔茨海默病治疗的未来研究应聚焦其他机制,目前已有众多研究正探索不同方向。
"我每周都在诊所接诊阿尔茨海默病患者,希望能为他们提供有效治疗,"拉德堡德大学医学中心神经病学教授、资深作者埃多·理查德表示,"现有获批药物对部分患者有一定效果,但对更有效治疗的需求仍高度未满足。遗憾的是,抗淀粉样蛋白药物无法满足这一需求且带来额外风险。鉴于淀粉样蛋白清除与临床获益之间缺乏相关性,我们需要探索其他途径来应对这种毁灭性疾病。"
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