京都大学研究人员发现新型DNA组织蛋白复合体STAG3-cohesin——这种出现在人类B细胞及血液癌中的蛋白质复合体，有望为不孕症和癌症治疗开辟新路径。研究团队在Nature Structural & Molecular Biology发表的成果显示，该蛋白复合体在精原干细胞（SSCs）DNA组织中发挥核心作用，是小鼠正常精子生成的必要条件。
DNA结构调控新机制
精原干细胞依赖高度有序的DNA折叠结构进行功能调控，这种折叠由环状蛋白复合体粘连蛋白（cohesin）形成边界来控制基因活性。此前认为粘连蛋白存在两种形式：
- 有丝分裂粘连蛋白：含STAG1/STAG2与RAD21
- 减数分裂粘连蛋白：含STAG3与REC8/RAD21L
研究团队通过体外培养的精原干细胞发现，通常与STAG1/STAG2结合的RAD21转而与STAG3结合。质谱分析证实这一新型复合体STAG3-cohesin的存在，突破了粘连蛋白仅参与减数分裂的传统认知。
STAG3-cohesin的生育调控作用
基因编辑实验显示，STAG3缺失的小鼠精原干细胞无法有效完成向精子细胞的分化转化，导致生育能力异常。研究指出该复合体不仅组织DNA空间结构，还直接调控生殖细胞发育进程。这种"DNA组织者"机制揭示了干细胞状态维持与减数分裂启动之间的调控开关。
癌症治疗新靶点
研究同时发现STAG3在B细胞淋巴瘤中高表达。通过抑制STAG3表达，实验室培养的癌细胞生长速度显著降低。这种在有丝分裂细胞中异常活跃的蛋白复合体，可能成为血液癌症治疗的新靶标。研究团队正在探索针对STAG3的靶向药物开发，同时评估其在生殖医学中的应用潜力。
该发现不仅深化了DNA组织调控机制的认知，更为干细胞生物学、生育医学和癌症治疗提供了新方向。下一步将重点研究STAG3表达水平与疾病表型的定量关系，为临床转化奠定基础。
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