为什么阿尔茨海默病患者的记忆会衰退——这些记忆能否恢复？加利福尼亚大学欧文分校的研究人员发现了一个导致记忆丧失的关键机制，首次证明与记忆相关的关键脑区——内嗅皮层中的多巴胺功能障碍直接导致记忆形成受损。这项发表在《自然·神经科学》上的研究揭示了多巴胺在阿尔茨海默病相关认知衰退中先前未被认识的作用，并指出了利用左旋多巴等现有药物作为潜在治疗策略的可能性。
记忆使我们能够将各种经历联系起来——将气味与地点或声音与事件关联起来。尽管研究已经确定记忆形成依赖于内侧颞叶，即通常被称为大脑"记忆中心"的区域，但在阿尔茨海默病中具体哪些神经机制发生故障仍不清楚。
由加利福尼亚大学欧文分校医学院解剖学和神经生物学副教授、校监研究员Kei Igarashi领导的研究团队聚焦于内嗅皮层，这是通往海马体的关键通道，在记忆中起着核心作用。在早期已发表的研究中，该团队发现多巴胺对这一区域的记忆形成至关重要。在本研究中，他们调查了这种多巴胺系统的破坏是否导致了阿尔茨海默病的记忆损伤。
使用阿尔茨海默病小鼠模型，研究人员发现内嗅皮层中的多巴胺水平降低到正常水平的五分之一以下，神经元无法对应该被学习的刺激做出适当的反应。
为了确定恢复多巴胺是否能挽救记忆功能，研究团队使用光遗传技术提高了内嗅皮层中的多巴胺水平。这种干预恢复了小鼠形成记忆的能力。重要的是，使用左旋多巴（一种广泛用于治疗帕金森病的药物）也能使神经活动正常化并改善记忆表现。
Igarashi说："我们最初没有预料到阿尔茨海默病中多巴胺会受到影响。然而，随着证据的积累，多巴胺功能障碍在记忆损伤中起着核心作用变得越来越清晰。"
阿尔茨海默病影响着全球数千万人，而有效的治疗方法仍然有限。目前的方法主要集中在从大脑中清除β-淀粉样蛋白和tau等有毒蛋白质，但这些策略往往在神经元功能障碍发生后无法恢复记忆。
这一发现为理解记忆回路在阿尔茨海默病中如何崩溃提供了重要新线索，并为开发基于多巴胺的疗法奠定了基础。由于联想记忆在疾病早期就开始衰退，针对其潜在神经机制可能为减缓认知衰退提供一条有希望的途径。
出版详情
中川辰幸等，《阿尔茨海默病敲入模型内嗅皮层早期多巴胺紊乱》，《自然·神经科学》(2026)。DOI: 10.1038/s41593-026-02260-w
期刊信息：《自然·神经科学》
关键医学概念
阿尔茨海默病
多巴胺
内嗅皮层
左旋多巴
光遗传学
临床类别
神经学
心理学与心理健康
常见疾病与预防
由加利福尼亚大学欧文分校提供
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