阿尔茨海默病免疫疗法与淀粉样蛋白假说:当数据聚合掩盖了解读Alzheimer's disease immunotherapy and the amyloid hypothesis: when aggregation obscures interpretation - The Lancet

环球医讯 / 认知障碍来源:www.thelancet.com英国 - 英语2026-05-09 09:31:08 - 阅读时长4分钟 - 1932字
本文作为柳叶刀期刊发表的专家评论,针对2026年4月16日Cochrane系统评价提出专业质疑,指出该评价将具有显著不同靶点结合能力的多种β淀粉样蛋白靶向单克隆抗体疗法数据合并分析,导致得出"成功清除大脑淀粉样蛋白与临床有意义效果无关"的错误结论;文章强调真正有效的淀粉样蛋白清除疗法可能带来临床获益,这一观点对阿尔茨海默病治疗研究方向和药物评估方法具有重要启示意义,将影响未来临床试验设计和患者治疗策略制定。
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阿尔茨海默病免疫疗法与淀粉样蛋白假说:当数据聚合掩盖了解读

阿尔茨海默病免疫疗法与淀粉样蛋白假说:当数据聚合掩盖了解读

作者:Nick C Fox(伦敦大学学院女王广场神经病学研究所(UCL Queen Square Institute of Neurology),伦敦WC1N 3BG,英国;英国痴呆症研究中心(UK Dementia Research Institute),伦敦,英国),Susan Kohlhaas(阿尔茨海默病研究英国分会(Alzheimer's Research UK),剑桥格兰塔公园,英国),Jonathan M Schott(伦敦大学学院女王广场神经病学研究所,伦敦WC1N 3BG,英国;英国痴呆症研究中心,伦敦,英国)

2026年4月16日发表的一项广受关注的Cochrane系统评价旨在综合阿尔茨海默病β淀粉样蛋白靶向单克隆抗体的疗效和安全性证据¹。作者汇总了17项随机试验的数据,这些试验涉及多种淀粉样蛋白免疫疗法药物,共有超过20,000名参与者,结论是这些疗法在认知功能或痴呆严重程度方面可能几乎没有差异;在功能能力方面有小幅改善;并且副作用略有增加,特别是表明水肿或积液的淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA-E),而在严重不良事件或死亡方面几乎没有差异。然而,这些结果及其总体结论——"成功清除大脑中的淀粉样蛋白似乎与轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆患者的临床有意义的效果无关"¹——从根本上受到将具有显著不同(在某些情况下可忽略不计)靶点结合能力的药物合并分析的影响。

参考文献

  1. Nonino F, Minozzi S, Sambati L, 等. 用于轻度认知障碍或阿尔茨海默病轻度痴呆患者的β淀粉样蛋白靶向单克隆抗体. Cochrane Database Syst Rev. 2026; 4, CD016297
  2. Hardy J, Mummery C. 抗淀粉样蛋白疗法对阿尔茨海默病有效:为何等待如此之久以及下一步是什么? Brain. 2023; 146:1240-1242
  3. Karran E, De Strooper B. 阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白假说:新疗法带来的新见解. Nat Rev Drug Discov. 2022; 21:306-318
  4. Salloway S, Sperling R, Fox NC, 等,Bapineuzumab 301和302临床试验研究者. 两项针对轻中度阿尔茨海默病的bapineuzumab三期试验. N Engl J Med. 2014; 370:322-333
  5. Honig LS, Vellas B, Woodward M, 等. 针对阿尔茨海默病轻度痴呆的solanezumab试验. N Engl J Med. 2018; 378:321-330
  6. Ostrowitzki S, Bittner T, Sink KM, 等. 评估crenezumab对比安慰剂对早期阿尔茨海默病成人患者的安全性和有效性:两项随机安慰剂对照三期试验. JAMA Neurol. 2022; 79:1113-1121
  7. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, 等. lecanemab用于早期阿尔茨海默病. N Engl J Med. 2023; 388:9-21
  8. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, 等. donanemab用于早期症状性阿尔茨海默病. JAMA. 2023; 330:512-527
  9. Belder CRS, Schott JM, Fox NC. 为阿尔茨海默病疾病修饰疗法做准备. Lancet Neurol. 2023; 22:782-783
  10. Fox N, Belder C, Ballard C, 等. 阿尔茨海默病治疗. Lancet. 2025; 406:1408-1423
  11. Petersen RC, Aisen PS, Andrews JS, 等. 随机对照试验的期望与临床意义. Alzheimers Dement. 2023; 19:2730-2736
  12. Zhang X, Aylwin M, Thomas D, 等. 痴呆患者及其护理人员的生活质量:重要却评估不足. Lancet Neurol. 2025; 24:906-907
  13. Guizzaro L, Bałkowiec-Iskra E, Haberkamp M, 等. 早期阿尔茨海默病中的获益与风险平衡:欧洲药品管理局(EMA)对lecanemab和donanemab的评估. Lancet Reg Health Eur. 2026; 63, 101644

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