Enpatoran是一种TLR7/8抑制剂，在一项针对皮肤型红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）患者的2期临床试验中，展示了具有临床意义的疾病活动性改善效果，尤其是对于伴有活动性红斑狼疮皮疹的患者。尽管CLE队列达到了主要终点，但SLE队列未能实现相同的结果。
这些发现来自2期WILLOW研究的A队列，结果将在第16届国际系统性红斑狼疮大会（LUPUS 2025）上展示，该会议将于2025年5月21日至24日在加拿大多伦多举行。
WILLOW是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照的2期研究，评估了每日两次服用三种不同剂量的Enpatoran（25毫克、50毫克和100毫克）与安慰剂加标准治疗（SoC）相比的效果，持续时间为24周。该研究采用了独特的设计，涵盖两个红斑狼疮队列，包括活动性SLE和CLE患者。A队列专注于CLE或SLE伴活动性红斑狼疮皮疹的患者，并通过皮肤型红斑狼疮疾病区域和严重程度指数活动评分（CLASI-A）来评估器官特异性的疾病活动性，这是CLE研究中定义明确的终点，用于测量黏膜皮肤表现的不同方面。B队列旨在评估Enpatoran对SLE患者全身性疾病活动的影响，使用BICLA反应终点进行衡量。
A队列达到了其主要终点，显示出剂量反应关系，并在第16周时CLASI-A评分出现了具有临床意义的改善（p = 0.0002）。此外，在第24周时，高达91.3%接受Enpatoran治疗的患者达到了CLASI-50应答（较基线改善≥50%），高达60.9%的患者达到了CLASI-70应答（较基线改善≥70%），相比之下，安慰剂组分别为38.5%和11.5%。在此队列中，Enpatoran耐受性良好，表现出与先前研究一致的可控安全性，且未发现新的安全性信号。
“红斑狼疮可能使日常生活变得困难。皮肤表现被称为红斑狼疮皮疹，通常伴随持续瘙痒，可能导致疤痕和脱发。这对红斑狼疮患者的身体、情感和社会福祉产生了显著影响，突显了对有效治疗的迫切需求，”默克公司（Merck KGaA，德国达姆施塔特）医疗保健业务部门神经病学与免疫学开发主管Jan Klatt表示。“我们对WILLOW研究的结果感到鼓舞，在患有红斑狼疮皮疹的人群中观察到具有临床意义的疗效和良好的安全性。基于这些结果，我们正在与全球卫生当局讨论Enpatoran的3期临床试验计划。”
此外，进一步证实其生物学活性的是，在A队列中，Enpatoran治疗还导致干扰素基因特征评分从第2周开始迅速下降，并维持至第24周，这验证了TLR7/8通路在CLE中干扰素激活中的作用。总体而言，WILLOW研究的证据支持继续开发Enpatoran作为治疗红斑狼疮等自身免疫疾病的药物。
关于WILLOW研究的B队列，尽管未达到剂量反应的主要终点，但在预先设定的亚组中观察到了有希望的疗效结果。该队列的完整数据将在2025年欧洲抗风湿病联盟大会（EULAR 2025）上展示。
首席研究员、莫纳什大学和莫纳什健康中心的Eric Morand教授表示：“这些新发现提供了令人鼓舞的证据，表明通过Enpatoran，我们或许能够改善大多数患者目前仍不理想的治疗结果。WILLOW研究的数据加深了我们对TLR7/8抑制在SLE和CLE中作用机制的理解，这是一种新颖的作用机制，可能为患者带来新的希望。”
Toll样受体（TLR）7和TLR8在红斑狼疮的发病机制中起着重要作用，并与疾病的严重表现相关。通过抑制这些关键驱动因素，Enpatoran独特的作用机制旨在提高治疗效果，同时保留机体的免疫反应，从而可能克服现有红斑狼疮疗法的局限性。
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