摘要
颅咽管瘤常在儿童期和青春期确诊，这一时期是身体和心理社会发展的关键阶段。尽管生存率有所提高，但患者会面临各种终身并发症，这些并发症在青春期出现或恶化，使过渡到成人护理的过程复杂化。本综述综合分析了现有文献中关于过渡期颅咽管瘤患者的内分泌、神经认知和代谢后果，提供了临床诊断和管理方法，并概述了新兴治疗策略。儿童期发病的颅咽管瘤常伴随垂体激素缺乏，治疗后症状通常加重。虽然替代治疗方案与成人患者相似，但需特别关注患者教育和治疗时机，尤其是青春期诱导和生长激素替代治疗。新兴疗法如长效生长激素和改良释放型氢化可的松可能改善依从性。下丘脑功能障碍（治疗前后）可能导致肥胖、睡眠障碍和认知损伤。GLP-1受体激动剂和黑皮质素受体激动剂在管理下丘脑性肥胖方面展现潜力。睡眠障碍和认知损伤常被忽视，但需系统评估。心血管和骨骼健康并发症也需积极干预。儿童期发病的颅咽管瘤幸存者需要多学科护理，特别是过渡到成年期时。及时的内分泌管理和新兴靶向治疗对优化生活质量及代谢和神经认知结局至关重要。
关键并发症
1. 内分泌并发症
垂体激素缺乏症是儿童期颅咽管瘤的主要长期后果之一。诊断时40-87%患者存在至少一种垂体激素缺乏，治疗后比例进一步升高。生长激素缺乏症（GHD）是最常见的内分泌并发症，诊断时影响26-75%患者，治疗后达40-100%。推荐使用胰岛素耐受试验（ITT）进行诊断，但部分患者因癫痫史需采用替代测试。新型生长激素释放肽macimorelin已获批用于成人GHD诊断，正在开展青少年临床试验。
2. 下丘脑综合征
下丘脑损伤导致的综合征包括快速不受控制的体重增长、摄食行为紊乱、神经认知变化、睡眠障碍和心血管功能紊乱。35%患者确诊时即存在该综合征，手术后升至65-80%。下丘脑损伤分级（0级：无损伤；1级：压迫；2级：损伤）与肥胖、代谢综合征和生活质量显著相关。保留下丘脑的手术策略可降低并发症风险。
3. 下丘脑性肥胖
50-56%幸存者发生肥胖，特别是下丘脑受累患者。除手术因素外，中枢性甲状腺功能减退和生长激素缺乏也可能通过影响瘦素、胰岛素敏感性加剧肥胖。GLP-1受体激动剂和setmelanotide（黑皮质素4受体激动剂）展现治疗潜力。胃旁路手术在特定病例中可使BMI从52降至31.8 kg/m²。
4. 睡眠障碍
70-80%患者存在过度日间嗜睡（EDS），14-35%为继发性发作性睡病，4-46%为睡眠相关呼吸障碍。下丘脑损伤直接影响昼夜节律和睡眠调节。正压通气（PAP）治疗46%的OSA患者有效，组胺H3受体拮抗剂pitolisant在病例报告中改善继发性发作性睡病。
5. 认知与神经精神障碍
下丘脑损伤分级与记忆检索、执行功能受损显著相关。术后下丘脑损伤程度越高，认知功能越差。扩散张量成像显示海马、下丘脑等白质微结构改变。放疗特别是年轻时放疗是认知衰退的独立预测因素。
6. 其他并发症
心血管风险：幸存者心血管死亡率是普通人群的3-19倍，代谢综合征发生率达40-50%，独立于BMI的血脂异常普遍存在。
骨密度下降：青春期是峰值骨量积累的关键期（贡献40-60%），颅咽管瘤患者骨密度T值/ Z值显示骨质减少（46%）和骨质疏松（24%），下丘脑损伤和性类固醇补充不足是主要危险因素。
生活质量：44%幸存者发展为严重肥胖，影响身体、认知和社会功能评分。护理者需管理平均13种健康问题，继发性摄食亢进是最重负担之一。
结论
儿童期颅咽管瘤患者需要长期多学科护理，特别是在过渡期。生长激素替代治疗安全有效（不增加复发风险），但需把握启动时机。新型GLP-1受体激动剂和setmelanotide（NCT05774756）的长期疗效仍需研究。过渡期患者心血管风险升高，需及时干预肥胖（最常见并发症）。60-80%幸存者存在认知损伤和睡眠障碍，标准化神经心理评估和干预至关重要。多学科护理结合个体化治疗是改善预后的核心。
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