巴西圣保罗州联邦大学（UFSCar）的研究人员正在开发一种用于早期检测阿尔茨海默病并区分其与其他类型痴呆症的生物标志物面板。该研究项目得到了圣保罗研究基金会（FAPESP）的支持，并基于对500名有或无阿尔茨海默病志愿者的基因型分析。
研究小组最近的一项发现发表在《神经生物学与衰老》期刊上，他们识别出了一种与阿尔茨海默病相关的罕见基因变异，这种变异还与高水平的ADAM10蛋白相关。研究调查了85名患有认知障碍和该基因状况的个体，所有这些人的血液中都含有高浓度的ADAM10蛋白。
科学家们已知ADAM10蛋白具有分解β-淀粉样前体蛋白的作用，从而防止大脑中形成斑块——这是阿尔茨海默病的一个主要特征。
“ADAM10是一个长期被关注的阿尔茨海默病生物标志物候选者，近年来因其可以通过超灵敏设备在血液中检测到极低浓度分子而受到重视。” UFSCar衰老生物学实验室（LABEN-UFSCar）的研究员、项目协调人之一玛西娅·雷吉娜·科明内蒂（Márcia Regina Cominetti）表示。
研究表明，涉及APOE基因E4等位基因改变的基因状况可能导致血液中不活跃的ADAM10分子增加，进而减少活跃分子的数量，削弱其抑制脑部β-淀粉样斑块形成的能力。
复杂疾病
阿尔茨海默病是全球痴呆症的主要原因，影响超过3560万人。目前尚无治愈方法，诊断仍然是医学领域的一项重大挑战。越早识别，延缓症状发作的可能性越大。因为迄今为止，只有在疾病的早期阶段（即轻度神经认知障碍阶段）才有可能逆转神经退行性过程。这一阶段的特点是认知能力下降但不会显著影响个体的功能性。
在此背景下，UFSCar的研究人员正在开发基于ADAM10的预后血液测试，能够识别患有轻度认知障碍且发展为阿尔茨海默病风险较高的个体。
“我们的研究表明，不仅在这种罕见情况下，在其他导致阿尔茨海默病的原因中，ADAM10也在β-淀粉样斑块形成之前的途径中起作用。如果一切如我们假设的那样发展，它可能成为一种预后标志物，能够在这些病理里程碑形成之前预测个体是否会患上该疾病。”研究人员说道。
科明内蒂指出，当前通过检测脑部β-淀粉样斑块和过度磷酸化的tau蛋白（阿尔茨海默病的另一个标志）来诊断是高度准确的。“然而，区分不同类型痴呆症仍然是一项重大挑战。在这方面，生物标志物的组合可能会使通过血液测试进行更广泛的人群筛查成为可能。”他补充道。
在与UFSCar化学系和老年学系的合作下，研究人员开发了一种利用血液中ADAM10水平来区分健康老年人和阿尔茨海默病患者的传感器。该测试目前正在通过500名志愿者的研究进行验证。
“我们正朝着寻找疾病的预后标志物迈进。许多人会问，既然还没有治愈阿尔茨海默病的方法，为什么要寻找诊断方式？事实上，我们在为未来做准备。某一天，治愈方法可能会出现，到那时拥有像我们提议开发的诊断方法就显得极为重要。”他说道。
科明内蒂还提到，项目的另一个重要方面是构建一个遗传多样性数据库，同时考虑阿尔茨海默病的风险因素，例如教育水平、收入和生活质量。“我们已经完成了500名志愿者的基因测序，创建了一个世界上独一无二的数据库。这不仅反映了巴西的遗传变异性，也代表了一个与全球北方大多数研究不同的人口特征。这一点非常重要，因为众所周知，阿尔茨海默病风险因素的相关性在富裕地区和贫困地区之间可能存在差异。”科明内蒂解释道。
来源：
圣保罗研究基金会（FAPESP）。携带APOEε4的老年人血浆中较高水平的可溶性ADAM10与其认知表现下降相关。《神经生物学与衰老》。[doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2025.04.003](
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