美国食品药品监督管理局（FDA）于本周三宣布，授予替维诺弗斯普阿尔法（Avlayah）加速批准，用于治疗II型黏多糖贮积症（MPS II）——一种亦称亨特综合征的罕见疾病。
该药物为每周一次的静脉输注制剂，获批用于治疗5公斤以上、尚未出现严重神经损伤的无症状或症状性儿科患者的MPS II神经病变。
此项决定紧随FDA近期对杜氏肌营养不良症和亨特舞蹈病等其他罕见病治疗方案的否决所引发的批评之后。
FDA局长马蒂·马卡里医学博士、公共卫生硕士表示："今天是与亨特综合征抗争的儿童及其家庭的重要里程碑。FDA能够同时做到两点：其一，行使监管灵活性；其二，依法履行基于'实质性证据'批准药物的义务。我们将竭尽全力加速罕见病治疗的审批进程。"
MPS II是一种溶酶体贮积症，由于艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的基因缺陷，导致肝素硫酸盐等糖胺聚糖在组织及中枢神经系统（CNS）中累积。该疾病在美国约影响500人，且仅发生于男性。
现有艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶替代疗法无法穿越血脑屏障。替维诺弗斯普阿尔法则将该酶与专有运输载体平台融合，通过受体介导的跨血脑屏障转胞吞作用，将酶输送至外周组织和中枢神经系统。
FDA药品评价与研究中心代理主任特蕾西·贝丝·霍格医学博士、哲学博士指出，该治疗是首个获批用于解决MPS II神经并发症的产品。加速批准基于替代终点——脑脊液（CSF）肝素硫酸盐水平降低。
霍格表示："药物申请方丹纳利治疗公司（Denali Therapeutics）目前正在开展随机临床试验，入组率已超95%，旨在评估该产品的临床获益。与此同时，亨特综合征患儿家庭将获得一种可能在生命关键获益期改变疾病进程的产品。"
FDA决定基于一项纳入47名3个月至13岁亨特综合征患者的I/II期单臂开放标签试验。数据显示，替维诺弗斯普阿尔法显著降低了脑脊液肝素硫酸盐水平。
治疗24周时，脑脊液肝素硫酸盐水平较基线平均下降91%，93%患者的水平降至正常上限以下。最常见不良反应为输液相关反应。
FDA建议，替维诺弗斯普阿尔法的处方信息包含过敏反应（含过敏性休克）的黑框警告，患者应在具备适当医疗监测和支持措施的医疗机构启动治疗。
其他相关副作用包括上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、新型冠状病毒感染、流涕、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。FDA指出，因贫血风险需监测血红蛋白水平，因膜性肾病风险需监测肾功能和尿蛋白水平。
替维诺弗斯普阿尔法的持续批准可能取决于II/III期COMPASS确证试验的结果，该试验将受试者随机分配至替维诺弗斯普阿尔法组或艾杜硫酶（Elaprase）组。
今年2月，FDA否决了另一款潜在MPS II治疗药物——瑞吉博公司（RegenxBio）的基因疗法克莱米德索基因兰帕伏韦克（RGX-121）。此前因一名接受RGX-111临床试验的儿童出现脑肿瘤，FDA已中止针对MPS I和MPS II的RGX-111及RGX-121研究。在致瑞吉博公司的否决函中，FDA质疑了脑脊液肝素硫酸盐D2S6作为替代终点的适当性。
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