一项针对非洲裔美国人的阿尔茨海默病重大研究表明，新发现的基因信号凸显了一个在不同人群中持续发生改变的关键基因。研究显示，阿尔茨海默病（AD）在美国非洲裔美国人（AA）群体中的发病率约为白人/欧洲血统（EA）人群的两倍。这种差异部分源于健康的社会决定因素，包括医疗资源获取不平等、教育质量差异、认知测试中的偏见，以及非洲裔美国人中更高的心血管疾病和糖尿病等风险因素患病率。
此前研究多聚焦于EA或混合血统人群的脑组织基因表达（即基因编码蛋白量的测量），但这些研究往往包含过少的AA参与者或未明确统计其数量，难以检测出针对该群体的特异性模式。在迄今同类研究中规模最大的非洲裔美国人脑组织分析中，波士顿大学乔巴尼扬和阿韦迪西安医学院科学家识别出多个在AD病例与对照组间活性水平不同的基因，其中许多基因此前未被其他遗传研究关联到AD。最显著的发现是，经尸检确诊AD患者的脑组织中ADAMTS2基因表达量增加了1.5倍。
研究团队通过全美14个国立卫生研究院（NIH）资助的阿尔茨海默病研究中心，收集了207名非洲裔美国人捐赠者的死后前额叶皮层样本，包括125名经病理确诊的AD患者和82名对照者。ADAMTS2基因被确定为改变最显著的基因，且在该团队另一项针对更大规模EA队列的独立研究中同样位居首位。在EA研究中，科学家对比了死前出现认知症状的AD患者与具有相似脑病理但保持认知弹性的个体之间的基因表达。
波士顿大学医学院生物医学遗传学首席作者林赛·A·法雷尔博士表示：“据我们所知，这是首次在设计相似的阿尔茨海默病遗传研究中，白人群体和非洲裔美国人得出的最显著发现完全一致。” 研究人员指出，该成果是解析非洲裔美国人AD遗传结构及潜在机制的重要一步，因为现有证据表明几乎所有已确定的AD风险变异均为族群特异性，或在不同人群中频率差异显著。法雷尔解释道：“尽管非洲裔美国人的AD风险与多个基因变异相关，但与白人群体的基因重叠有限，且重叠基因中的特定变异及其对AD风险的影响程度通常不同。ADAMTS2基因在白人和黑人AD患者的脑组织中均显著且大幅升高，不仅揭示了导致AD的共享生物学过程，更提升了该基因作为潜在治疗靶点的优先级，值得深入研究。”
参考文献：
《在非洲裔美国人捐赠者脑组织中鉴定出阿尔茨海默病的新差异表达基因及多条生物通路》，作者马克·W·洛格等，2025年10月8日发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊。
《经病理确诊阿尔茨海默病患者认知弹性的转录组特征》，作者董和李等，2025年1月3日发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊。
本研究获得美国国立卫生研究院多项资助，包括R01-AG048927、U01-AG058654等30余项基金，以及佛罗里达州卫生部8AZ06和20A22奖项。资助方未参与研究设计、数据收集分析、文章撰写及发表决策。
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