西雅图——2025年1月28日——一项新研究表明，口服粪便微生物群移植（FMT）作为预防接受干细胞移植治疗血液癌症患者移植物抗宿主病（GVHD）的一种手段是可行且安全的。
该研究于1月25日发表在《自然通讯》上，是弗雷德·哈金森癌症研究中心（Fred Hutch Cancer Center）领导的二期临床试验的一部分。该研究建立在早期关于肠道微生物组在帮助患者恢复干细胞移植后的角色的研究基础上。
“肠道微生物组本身就是一个器官，它与免疫系统相连，”该研究的主要作者、弗雷德·哈金森癌症研究中心的医学肿瘤学家阿明·拉希迪（Armin Rashidi，MD，PhD）说。“由于干细胞移植过程会损害肠道微生物组，我们希望了解FMT是否能帮助恢复微生物多样性，并促进支持健康免疫系统的有益细菌。”
该研究包括20名因各种血液疾病（包括血液癌症）接受异基因干细胞移植的患者。他们随后通过口服胶囊接受了为期七天、每天三次的FMT治疗。这些胶囊含有从三名健康捐赠者的粪便样本中提取的纯化微生物群落。
这些胶囊由明尼苏达大学微生物疗法项目按照FDA批准的试验方案和严格的制药标准制造。
“虽然这些胶囊最初是为了治疗复发性艰难梭菌感染而开发的，但现在它们正在被研究用于多种不同的适应症，”该论文的共同作者、明尼苏达大学医学院的胃肠病学家亚历山大·科鲁茨（Alexander Khoruts，MD）说。“与治疗艰难梭菌不同的是，大多数适应症需要优化的肠道微生物配方。弗雷德·哈金森癌症研究中心的试验展示了这一阶段的发展，即利用捐赠者来源的微生物疗法。”
关键发现：
- 供体差异很重要：该试验分析了三位不同的FMT供体，并发现每位供体在受体内的定植效果存在显著差异。供体3被认为是最有效的，实现了67%的微生物嵌合率。这意味着所有经过FMT后能够确定来源的微生物中，67%来自供体，其余来自患者。这个“获胜”的供体以高水平的双歧杆菌（Bifidobacterium adolescentis）为特征，这是一种有益的微生物。
- 微生物多样性影响成功率：与先前的研究一致，该研究发现患者在FMT前的微生物多样性较低与更好的供体微生物嵌合相关。这表明，FMT前肠道环境的多样性较低可能使移植的微生物更容易定植。
- FMT是安全的：即使在高度免疫抑制的患者中，FMT也被证明是安全的。向患者转移数百万个活微生物并未引发任何感染，可能是因为这些微生物来自健康的捐赠者。对于一些已知支持整体肠道健康和保护免受GVHD的微生物物种，嵌合率达到100%。
“我们的研究表明，在遵循适当规定并在临床试验中进行时，FMT是安全的，”拉希迪说。“曾有人担心将活微生物给予免疫抑制的人，但这项研究以及我们在2023年的研究均未发现重大毒性，这对患者及其家属应是一种安慰。”
《自然通讯》论文报告了临床试验的“导入期”，这是一个准备阶段，旨在找到三个粪便捐赠者中最适合用于更大规模随机试验的最佳捐赠者。目前，该随机二期临床试验正在积极招募患者。
由拉希迪领导的随机二期临床试验将研究FMT是否能改善接受异基因干细胞移植患者的整体健康结果，如减少急性GVHD、减少住院次数、减少感染、提高生活质量及延长生存期。该试验将包括126名患者，随机分配到FMT组或安慰剂组。试验地点位于西雅图的弗雷德·哈金森癌症研究中心。
“我们希望通过使用FMT，可以在不增加更多免疫抑制的情况下预防急性GVHD，改善患者的生活质量，并降低移植后的死亡率，”拉希迪说。“我们发表在《自然通讯》上的研究结果提供了又一个基于证据的例子，说明如何利用肠道微生物组来改善人类健康。”
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