美国马萨诸塞州剑桥，2025年1月23日——Vedanta Biosciences 是一家致力于开发定义明确的细菌联合疗法治疗胃肠道疾病的临床阶段公司，今天宣布其主要候选药物 VE303 的额外二期临床结果已发表在《自然医学》上。VE303 正在评估用于预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）。新分析结果于本月在线发表。
VE303 是一种潜在的同类首创活体生物治疗产品，用于预防复发性艰难梭菌感染（rCDI），由八种定义明确的细菌菌株组成。Vedanta Biosciences 成功的二期 CONSORTIUM 研究的临床结果显示，VE303 的高剂量组耐受性良好，相比安慰剂组减少了超过80%的 CDI 复发率。VE303 的细菌在肠道中迅速且稳健地定植，定植情况与更高的无复发概率相关，建立了暴露与临床反应之间的直接联系。
这篇题为“多组学分析定义的细菌联合治疗复发性艰难梭菌感染”的论文报告了来自 CONSORTIUM 研究的额外结果。通过对微生物组组成、粪便代谢物和宿主免疫功能的分析表明，VE303 通过多种机制预防 rCDI，包括恢复健康的肠道微生物群落、降低炎症和增加保护性代谢产物水平。此外，研究还确定了 VE303 定植和临床反应的预测因子。
Vedanta Biosciences 首席执行官 Bernat Olle 博士表示：“这项临床研究提供了关于 VE303 作用机制的新见解，解释了其在 rCDI 中的保护效果。由于 VE303 的成分明确且已知，我们可以严格研究其作用机制和药代动力学-药效学关系，从而更好地理解为什么某些患者对微生物组恢复干预的反应更好。我们认为，这项工作有助于填补该领域的知识空白，因为第一代粪便微生物产品的机制研究非常有限。”
文章亮点包括：
- 特定 VE303 菌株及其整体菌株的丰度可以预测不复发。
- 不同个体中定植良好的菌株有所不同，表明疗效来源于菌株作为一个联合体共同工作。
- VE303 定植和临床益处与短链脂肪酸和关键次级胆汁酸水平的增加有关，这些物质有助于提高对 CDI 的抵抗力。
- 接受高剂量 VE303 治疗的受试者中，更快速恢复多样化的微生物组与不复发相关。
- 抗生素清除率是 VE303 定植的预测因素。考虑到抗生素从粪便中清除的速度因人而异且可能需要一周或更长时间，在完成标准抗生素治疗后连续14天使用 VE303 可使 VE303 菌株在肠道环境最有利于定植时接种。
- 使用 VE303 导致促炎和潜在致病的革兰氏阴性菌（如克雷伯氏菌和柠檬酸杆菌）水平降低，这些细菌与 CDI 复发和抗菌素耐药细菌感染相关。
综合这些结果表明，VE303 通过多种机制减少 CDI 复发。CONSORTIUM 研究的结果为正在进行的全球关键性三期临床试验 RESTORATiVE303 的设计和剂量选择提供了依据，以确认 VE303 在预防 rCDI 方面的安全性和有效性。RESTORATiVE303 的顶线数据预计将在2026年公布。
本项目部分或全部由卫生与公众服务部；战略准备与响应管理局；生物医学高级研究与发展局（BARDA）资助，合同编号为75A50120C00177。
关于 VE303
VE303 是一种潜在的同类首创活体生物治疗产品，用于预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）。VE303 是一种口服的定义明确的细菌联合治疗候选药物，由八种理性选择的菌株组成，这些菌株是通过 Vedanta Biosciences 的产品引擎筛选出来的。VE303 由纯克隆细菌细胞库生产，以粉末形式提供标准化药物产品，无需依赖成分不一致的供体粪便材料。Vedanta Biosciences 于2023年4月在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表了积极的二期 CONSORTIUM 试验结果，VE303 达到了预防 C. difficile 感染复发的主要终点。目前，Vedanta Biosciences 正在招募患者进行预防复发性艰难梭菌感染的三期注册试验 RESTORATiVE303。2017年，Vedanta Biosciences 从抗菌素耐药细菌生物制药加速器（CARB-X）获得了540万美元的研究资助，并于2020年从生物医学高级研究与发展局（BARDA）获得了高达8190万美元的合同，以支持 VE303 的临床研究。2017年，VE303 获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，用于预防复发性 CDI。
关于 Vedanta Biosciences
Vedanta Biosciences 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发治疗胃肠道疾病的药物。该公司主要资产包括潜在的同类首创口服疗法 VE303 和 VE202，前者正在三期注册试验中用于预防复发性艰难梭菌感染，后者正在二期试验中用于治疗溃疡性结肠炎。Vedanta Biosciences 的产品管线基于行业领先的产品引擎开发，该引擎用于开发基于定义明确的细菌联合体的疗法。产品引擎由广泛的知识产权支持，包括最大的人类微生物组分离细菌库之一、庞大的临床数据集、专有的联合体设计能力和商业规模的 GMP 生产能力。
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