核心要点：
治疗使用激活素信号抑制剂索他坦普特可降低肺血管阻力（PVR）、改善心脏血流动力学指标，且对合并毛细血管后和前肺动脉高压（CpcPH-HFpEF）的心力衰竭伴射血分数保留患者总体耐受性良好。
研究方法：
- 研究人员于2022年1月至2025年9月开展2期多中心双盲试验（CADENCE），针对目前尚无推荐药物治疗的CpcPH-HFpEF患者测试索他坦普特疗效。
- 纳入164例有症状的CpcPH-HFpEF成人患者（中位年龄75岁；69.5%为女性），平均肺动脉压>20毫米汞柱，肺动脉楔压>15且<30毫米汞柱，肺血管阻力≥4伍德单位。
- 患者随机接受每3周一次皮下注射：索他坦普特0.3mg/kg、起始0.3mg/kg后三剂增至0.7mg/kg，或匹配安慰剂。
- 主要疗效终点为24周时肺血管阻力较基线的变化，采用霍奇斯-莱曼位置偏移法进行差异比较。
- 次要评估指标包括24周时6分钟步行距离、利钠肽水平、血流动力学与超声心动图参数变化及临床恶化时间。
关键发现：
- 接受0.3mg/kg索他坦普特的患者在24周时肺血管阻力中位数降低0.67伍德单位，而安慰剂组中位数升高0.26伍德单位（霍奇斯-莱曼偏移：-1.02伍德单位；P=0.004）；0.7mg/kg剂量组中位数降低0.33伍德单位（霍奇斯-莱曼偏移：-0.75伍德单位；P=0.024）。
- 0.3mg/kg索他坦普特组患者6分钟步行距离比安慰剂组长20.29米，且利钠肽水平更低，血流动力学与超声心动图参数改善更显著，临床恶化时间延长。
- 与安慰剂相比，两种剂量的索他坦普特均使平均肺动脉压降低约9毫米汞柱。0.7mg/kg剂量组的心输出量下降幅度大于0.3mg/kg剂量组。
- 两种剂量在24周内均耐受良好，血红蛋白水平升高和腹泻为最常见不良反应。0.7mg/kg剂量组严重不良事件发生率高于安慰剂组（32.7% vs 21.8%），3名患者因不良反应终止0.7mg/kg剂量治疗。
临床启示：
研究团队指出："作为一种非血管扩张机制的治疗药物，索他坦普特区别于此前在此类患者中尝试的血管扩张疗法——后者通常在降低肺血管阻力的同时伴随心输出量增加。"
萨蒂亚姆·萨尔马医学博士和凯利·M·钦医学博士在同期配发的社论中强调："CADENCE试验凸显了针对疾病潜在生物学机制而非仅改善血流动力学参数的重要性。与肺动脉高压（PAH）试验类似，索他坦普特的益处超越了静息状态下相对温和的肺血管阻力降低，突显了在射血分数保留型心力衰竭中靶向炎症、细胞增殖和内皮功能的重要性。"
来源：
该研究由华盛顿特区乔治华盛顿大学医学院的Mardi Gomberg-Maitland医学博士及其团队主导，已于3月29日在线发表于《循环》杂志，并在美国新奥尔良举行的2026年美国心脏病学会（ACC）科学会议上以摘要形式公布。
研究局限：
试验样本量相对较小，24周观察期无法评估长期获益与安全性，部分肺血管阻力值基于当地检测，未完全经中央实验室确认。
利益声明：
本研究由默克 Sharp & Dohme LLC 资助。多名作者报告从包括默克在内的多家公司获得咨询费、酬金、演讲费、顾问委员会报酬及行业研究资助。五名作者为赞助公司雇员，可能持有公司股票和/或股票期权。
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