注：复方药物未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可能比FDA批准的治疗方法具有更大风险。
制药公司礼来（Eli Lilly）发布新警告，称其重磅GLP-1替尔泊肽药物蒙得扎（Mounjaro）和泽邦德（Zepbound）的仿制复方版本存在“显著”杂质，特别是添加了维生素B12的变体。该发现源自礼来资助的一项预印本研究，尚未经同行评审，即结果未经外部研究人员独立评估以在医学期刊上发表。
礼来在一份声明中表示，已将这些发现通知FDA，并建议使用这些未经测试产品的人联系医生，咨询替代治疗方案。
研究确定替尔泊肽与维生素B12之间存在化学反应
礼来的实验室测试发现，替尔泊肽与维生素B12之间的相互作用产生了一个比单独替尔泊肽更大的分子——研究者写道，这种变化理论上可能影响药物在体内的吸收、分布、代谢或排泄。根据礼来声明，这一发现令人担忧，因为该分子对人体的短期或长期影响、对药效、毒性或免疫反应的潜在影响均属未知。礼来表示，替尔泊肽从未与B12联合研究过，而制作这些组合药物的复方药房并不要求监测或报告患者的不良反应。
研究还报告，复方替尔泊肽样品的效价不一致，有些仅含有标签所列药量的43%。虽然尚不清楚这一发现是否对患者构成真正风险，但研究作者得出结论：“广泛杂质的鉴定增加了复方替尔泊肽存在的现有质量问题。”
复方GLP-1药物未获FDA批准
耶鲁医学院（Yale Medicine）肥胖医学助理教授豪尔赫·莫雷诺（Jorge Moreno）博士表示，这些发现凸显了肥胖专科医生对复方GLP-1药物的更广泛担忧。FDA批准的药物如泽邦德和蒙得扎经过了漫长过程以确保安全有效，而复方药物未经过同样严格的审查。
莫雷诺博士说：“如果配方没有按照FDA批准药物的相同方式制作，我们根本不知道它是否安全有效，因为配方已经改变。”复方药房未分享替尔泊肽与B12反应产生的新分子的任何数据，“所以我们不知道其安全性如何，也不知道它是否会影响药物的效果。”
约翰·霍普金斯医学院（Johns Hopkins Medicine）的肥胖与家庭医学医生尤瓦尔·平托（Yuval Pinto）博士补充说，尽管非常罕见，但摄入过量维生素B12可能导致毒性：“我在我们的诊所见过一例。超大剂量B12可导致头痛、恶心、腹泻、呕吐和潮红。”
为什么在复方GLP-1中添加B12？
在品牌药短缺期间，FDA允许生产复方GLP-1药物，使其广泛可及。但现在药物不再短缺，复方药房不能再合法制造仿制品，FDA正在打击这些仿冒品。一些复方药房通过添加维生素或其他成分，并将混合物作为个性化配方销售，以此创造变通方案继续提供低价GLP-1版本——这是一种法律漏洞。维生素B12（又称钴胺素）是一种参与红细胞生成和能量代谢的营养素。一些复方药房声称在GLP-1中添加B12可能有助于缓解疲劳，特别是针对维生素缺乏的人。理论上，纠正低B12水平可以改善能量，帮助人们维持支持减肥的生活方式改变。但尚无证据表明将B12直接加入替尔泊肽注射剂是安全的，或能改善减肥效果。复方GLP-1样品中发现的其它添加剂包括甘氨酸、烟酰胺、吡哆醇和肉毒碱，这些组合也未经过安全性和有效性验证。
复方行业组织称礼来声明“问题多于答案”
复方药房社区领导人表示，礼来的声明缺乏评估该说法所需的关键细节。美国药房复方联盟（APC）首席执行官斯科特·布伦纳（Scott Brunner）在声明中称该报告令人担忧但不完整。他说：“我们进入医生授权的泽邦德和B12复方阶段大约四年了，并没有与复方药物相关的患者不良事件警报趋势。”布伦纳还质疑礼来检测样品来源，指出未经许可网站或医疗水疗中心销售的药物可能达不到州许可复方药房的标准。“医疗水疗中心不是药房。”他说。如果礼来发现了由合法、州许可复方药房制备的替尔泊肽加B12存在的真实问题，APC将非常重视——但需要分享更多信息，以便礼来之外的科学家评估该说法。
如果你正在使用复方泽邦德加维生素B12，应该怎么做？
对于目前使用复方GLP-1药物的人，专家建议与医疗提供者讨论替代方案。如果减肥药物的可负担性或保险覆盖存在困难，你可能符合因其他疾病（如阻塞性睡眠呼吸暂停或2型糖尿病）使用GLP-1的条件。莫雷诺表示，在某些情况下，复方药物与品牌药物之间的价格差距也已缩小。“品牌药物的自费选择成本已降低，有时甚至比复方选择更便宜。”
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