尽管患者的甘油三酯水平显著降低，但甘油三酯超过150 mg/dL且动脉粥样硬化风险较高的患者，在服用降甘油三酯药物olezarsen一年后，其冠状动脉非钙化斑块数量并未出现显著变化——这是在美国心脏病学会年度科学会议（ACC.26）上公布的一项亚组研究结果。
甘油三酯是血液中的脂肪颗粒。高甘油三酯水平（即高甘油三酯血症）与心血管风险增加相关，但迄今为止，旨在降低甘油三酯的疗法并未在降低严重心脏事件风险方面带来明确获益。相比之下，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，另一个常见心血管风险标志物）的疗法已被明确证明能减缓或逆转动脉中的斑块积聚，从而帮助预防心脏病发作和中风。
2025年公布的Essence-TIMI 73b研究结果发现，olezarsen能显著降低高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平。这项亚组研究纳入了468名参与者，他们在基线时和随机分组后12个月接受了冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）——一种测量冠状动脉斑块的非侵入性影像学检查。结果表明，Essence-TIMI 73b试验中观察到的血液成分变化——甘油三酯降低60%、载脂蛋白B降低15%——可能不会立即转化为导致动脉粥样硬化并引发心脏病发作和中风等事件的冠状动脉斑块积聚的减少。
“在标准降脂治疗基础上，对主要为中度高甘油三酯血症的患者使用olezarsen治疗，可显著降低甘油三酯和残粒胆固醇，并适度降低ApoB，但在12个月时并未影响非钙化冠状动脉斑块体积。”研究主要作者、波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院的心脏病专家、医学博士、公共卫生硕士尼古拉斯·马斯顿说。
Olezarsen旨在降低载脂蛋白C3，后者在调节甘油三酯代谢中发挥作用。它不影响LDL-C，因此成为帮助研究人员明确甘油三酯在心脏病风险中作用的有用测试案例。
试验前，亚组研究中的所有参与者甘油三酯水平均≥150 mg/dL，基线CCTA显示有可测量斑块，且具有高风险或已知存在动脉粥样硬化。中位年龄为63岁，31%为女性，超过50%患有糖尿病。基线时，参与者甘油三酯中位数为249 mg/dL（意味着大多数参与者为中度而非重度升高），LDL-C为81 mg/dL，ApoB为93 mg/dL。
参与者被随机分配接受每日50 mg或80 mg的olezarsen或安慰剂。接受olezarsen的各组之间差异很小，接受任一剂量olezarsen的患者被合并到CCTA亚组研究中。
CCTA亚组研究的主要终点是基线与12个月CCTA扫描之间非钙化斑块体积的百分比变化——非钙化斑块质地较软，更容易破裂并导致堵塞。虽然已经钙化或硬化的斑块预计不会受降甘油三酯药物影响，但研究人员假设降低甘油三酯可能会减缓非钙化斑块的进展。然而，结果显示，与安慰剂相比，非钙化斑块体积没有显著变化，相关次要终点也无差异。
该研究的12个月随访期相对较短，但研究人员表示，这段时间本应足以观察到斑块体积的差异。Olezarsen对ApoB的影响也相对温和。马斯顿说，有可能一种对甘油三酯和ApoB都有更显著影响的药物可能会产生可测量的斑块体积效应。
既往研究表明，富含甘油三酯的颗粒携带的心血管风险至少与LDL颗粒相当；然而，研究人员表示，需要进行更长时间的更多研究来充分理解这种关系。
“最终，需要进行心血管结局试验来确定长期抑制ApoC3的心血管获益，无论是作为单一疗法还是与其他降脂疗法联合使用。”马斯顿说。
该研究由olezarsen的制造商Ionis制药公司资助。
该研究在发表时同时在线发表于《循环》杂志。
马斯顿将于3月30日周一上午8:30 CT / 13:30 UTC在主帐篷大厅展示该研究，题为“奥利扎森强化降甘油三酯对冠状动脉粥样硬化进展的影响：Essence-TIMI 73b随机试验的冠状动脉CTA亚组研究”。
ACC.26将于2026年3月28日至30日在新奥尔良举行，汇集来自世界各地的心脏病专家和心血管专家，分享治疗和预防领域的最新发现。关注@ACCinTouch、@ACCMediaCenter和#ACC26以获取会议最新消息。
美国心脏病学会（ACC）是改变心血管护理和改善所有人心脏健康的全球领导者。自1949年以来，ACC作为整个心血管护理团队专业医学教育的主要来源，对来自140多个国家、符合严格资质的心血管专业人员进行了认证，并在健康政策、标准和指南的制定方面处于领先地位。通过其世界知名的JACC期刊系列、NCDR注册中心、ACC认证服务、全球会员分会网络、CardioSmart.org患者资源等，该学院致力于确保科学、知识和创新优化患者护理和结局的世界。了解更多信息，请访问ACC.org。
/公开发布。此材料来自原始组织/作者，可能具有时效性，并经过编辑以保持清晰、风格和长度。Mirage.News不持机构立场或偏袒任何一方，本文中的所有观点、立场和结论仅代表作者个人观点。在此查看全文。
【全文结束】