恩格列净可减少INOCA女性患者内皮功能障碍
研究显示，恩格列净这种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）能够显著降低伴有冠状动脉微血管功能障碍（CMD）的缺血性无阻塞性冠状动脉疾病（INOCA）女性患者的炎症因子和氧化应激标志物，改善血管健康。两组II期小规模临床试验显示，该药物能降低内皮损伤标志物水平。
在辛辛那提克里斯特医院开展的研究中，7名平均年龄63岁的INOCA合并CMD患者每日服用10mg恩格列净。与无CMD的对照组相比，这些患者在治疗前的9种促炎细胞因子（包括C反应蛋白、TNF-α、白介素1β和6）及ICAM-1、VCAM-1等黏附分子水平显著升高。治疗45天后这些炎症指标明显下降，同时抗炎因子IL-10水平上升。
氧化应激指标也呈现类似变化趋势：血浆8-异前列腺素和髓过氧化物酶活性在治疗后降低，抗氧化能力增强。循环内皮细胞外囊泡（eEV）也向有益方向转变，炎性VCAM阳性eEV减少，修复相关的CD34阳性eEV增加。治疗期间报告了2例尿路感染、1例阴道真菌感染和1例肾小球滤过率轻度下降。
在体外实验中，研究人员使用患者血清培养人冠状动脉内皮细胞（HCAEC），发现INOCA/CMD患者血清会引发更高的细胞凋亡率、更低的细胞活性和更多eEV释放。经恩格列净治疗后这些效应明显减弱。值得注意的是，治疗后血清能降低eEV浓度和体积，减少上清液及细胞裂解液中的VCAM-1表达，并降低线粒体活性氧染色强度。
研究人员指出，INOCA患者中约70%存在CMD但缺乏有效治疗。本研究表明SGLT2抑制剂可能作用于内皮功能障碍的核心机制。尽管存在样本量小、随访时间短等局限，但研究提示该药在糖尿病和心衰以外领域具有潜在应用价值。
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