ZyVersa Therapeutics公布数据证明炎症小体抑制剂可延缓2型糖尿病进展并改善心血管长期预后ZyVersa Therapeutics Highlights Data Reinforcing the Potential of Inflammasome Inhibitors to Attenuate Progression of Type 2 Diabetes and Improve Associated Long-term Cardiovascular Outcomes | Markets Insider

核心研究发现

2型糖尿病（T2DM）影响全球超过5.3亿人，常伴随冠状动脉疾病、心力衰竭和中风等心血管并发症。心血管并发症是糖尿病患者致残和死亡的主要原因，患者发生心血管事件的风险是非糖尿病患者的2-4倍，且预后更差，约半数糖尿病相关死亡与心血管疾病相关。

最新发表的同行评审文献《NLRP3炎症小体在2型糖尿病及其大血管并发症中的作用》汇总105篇研究显示，炎症小体通过促进胰岛素抵抗、血管内皮功能障碍及动脉粥样硬化进展，成为T2DM及其心血管并发症发展的核心驱动因素。

作用机制解析

炎症小体通过代谢应激因素（高血糖、饱和脂肪酸、神经酰胺等内源性危险信号）激活，随后启动产生促炎细胞因子IL-1β和IL-18的炎症级联反应。活化caspase-1切割gasdermin D导致程序性细胞死亡（焦亡），释放细胞内容物包括促炎细胞因子，引发持续性炎症反应，最终导致胰岛素抵抗、内皮功能障碍和动脉粥样硬化进展。

临床开发进展

ZyVersa开发的IC 100作为首个靶向炎症小体接头蛋白ASC的抑制剂，展现出多通路抑制特性：

1. 在糖尿病肾病模型中通过降低空腹血糖改善胰岛素抵抗
2. 在动脉粥样硬化模型中减少主动脉炎症和斑块
3. 在卒中相关心血管疾病模型中减轻心脏炎症并改善心功能

与现有NLRP3抑制剂不同，IC 100可同时抑制5种与胰岛素抵抗相关的炎症小体（AIM2、NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP6）及3种心血管疾病相关炎症小体（NLRP1、NLRP3、NLRC4），并通过破坏ASC斑点结构抑制炎症扩散，从而控制多器官代谢-心血管综合征。

企业声明

公司计划于2025年第四季度在饮食诱导肥胖模型中启动IC 100的IND临床前研究，预计2026年第一季度获得概念验证数据。该研究将重点验证药物对代谢-心血管共病的调控作用，为糖尿病及其心血管并发症的联合治疗提供新路径。

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