一项对45至80岁超过11万名女性的回顾性分析发现,使用GLP-1类药物的女性患乳腺癌的可能性比未使用该类药物的女性低约30%,这是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射学教授、宾大艾布拉姆森癌症中心执业乳腺放射科医生伊丽莎白·麦克唐纳博士在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的研究结果。该研究结果也同时发表在《JCO肿瘤学实践》期刊上。
"虽然我们的研究是观察性的,不能最终确认GLP-1药物与降低乳腺癌发病率之间的关联,但它确实增加了越来越多的证据,表明这些减肥药物值得作为潜在的癌症预防工具进行研究,"麦克唐纳说。
GLP-1药物是一类模拟体内名为胰高血糖素样肽-1的天然激素的药物,有助于调节血糖和食欲。最初用于治疗2型糖尿病,GLP-1药物现在也广泛用于体重管理。最近的几项观察性研究已将GLP-1与降低癌症风险和/或改善癌症幸存者预后联系起来,但前瞻性数据——临床研究的黄金标准——仍然缺乏。目前,麦克唐纳和合作者正在积极筹备一项多中心临床试验,以评估GLP-1药物是否能降低高风险女性(包括有乳腺癌病史的女性)的乳腺癌发病率。
"从癌症研究的角度来看,GLP-1药物很有趣,因为它们并非为癌症治疗而设计,但它们确实影响了许多与癌症发展相关的不同靶点和通路,因此我们渴望在此背景下研究它们,"麦克唐纳说。
多个大型队列中观察到统计学上显著降低的发病率
在这项分析中,研究人员查看了2022年1月至2025年6月期间宾夕法尼亚大学医学电子健康记录中111,646名45至80岁、体重指数(BMI)为25或以上("超重"阈值)且有乳腺成像和记录结果的女性的健康记录。其中,15,264名(13.7%)有记录的GLP-1药物处方,96,382名(86.3%)没有GLP-1药物暴露记录。
然后,研究人员查看了两组不同队列中的女性是否被诊断出新的乳腺癌:全部111,646名女性的大队列和30,528名女性的小队列,其中包括为15,264名GLP-1病例中的每一个匹配的一对一对照,根据年龄、种族、民族、BMI、乳腺密度和糖尿病状况进行匹配,以限制偏见和潜在的混杂因素。两个队列都观察到了乳腺癌发病率的降低:完整分析中降低了35.1%,匹配队列中降低了30.5%。
该研究没有考虑GLP-1药物的类型或使用时间、遗传风险因素或诊断时的癌症分期或类型。计划进行进一步分析以解决其中一些变量。
更好的乳腺癌预防策略的需求
GLP-1药物在帮助人们减轻体重方面非常有效,而保持健康体重长期以来一直被推荐作为乳腺癌预防策略的一部分,因为超重或肥胖,特别是绝经后,是乳腺癌的已知风险因素。研究人员长期以来也怀疑低度炎症可能在乳腺癌发展中起作用。GLP-1通过多种不同途径减少全身炎症,并具有其他可能抑制肿瘤生长的代谢和表观遗传效应。研究人员目前假设GLP-1药物的这些多重效应抑制了乳腺癌的发展。
除了通过乳房X光检查或MRI进行乳腺癌筛查外,用于降低乳腺癌风险的医疗或手术干预措施有限且可能改变生活。对于某些具有显著提高终身乳腺癌风险的基因突变的人,建议进行预防性乳房切除术。虽然他莫昔芬在降低高风险患者的乳腺癌发病率方面非常有效,但由于该药物已知的副作用,符合条件的患者使用率有限。与此同时,GLP-1药物已被数百万美国人广泛使用。
"最终,我们希望找到更好的预防乳腺癌的选择,"麦克唐纳说。"看到近年来乳腺癌的生存率有所提高令人鼓舞,我们也希望在预防方面看到同样的进步。"
参考文献:McDonald ES, Gillis LB, Gabriel P, et al. GLP-1受体激动剂与女性乳腺癌发病率显著降低相关. JCO肿瘤学实践. 2026(ja):10.1200/OP-26-00485. doi: 10.1200/OP-26-00485
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