7月2日(亚洲今日)——韩国科学技术院(KAIST)宣布,韩国研究团队已开发出一种实验性前药,该药物利用阿尔茨海默病患者脑内过量的过氧化氢作为激活信号来启动治疗过程。
该化合物在健康脑组织环境中基本保持惰性,但当接触与阿尔茨海默病病理相关的过氧化氢后,便会转化为具有治疗活性的物质。研究团队已在动物实验中证实了其效果。
此项研究由韩国科学技术院化学系林美熙(Mi Hee Lim)教授领衔,合作单位包括全南国立大学金敏根(Min Geun Kim)教授团队、韩国生物科学与生物技术研究所的李哲浩(Chul Ho Lee)和金炅心(Kyung Sim Kim)团队,以及韩国基础科学研究院李永浩(Young Ho Lee)团队。
前药是指最初呈惰性状态的化合物,仅在人体特定条件下才会转化为活性治疗物质。研究团队设计的前药仅在接触过氧化氢时才会激活——这种活性氧物质在阿尔茨海默病患者脑内水平显著升高。
过氧化氢通常被视为需清除的有害物质,因其可能损伤细胞。但研究团队创新性地将其用作生物信号来触发药物治疗。
两种名为BE-1和BE-2的前药在健康脑组织环境中反应微弱,但在模拟阿尔茨海默病的过氧化氢环境中,它们会转化为AP-1和AP-2活性化合物。该激活过程不仅降低了过氧化氢及其他活性氧水平,还能阻断β-淀粉样蛋白的聚集——这种蛋白质在脑内积累会形成与阿尔茨海默病相关的毒性斑块。
研究团队表示,高级分析测试显示,激活后的化合物改变了β-淀粉样蛋白的结构,阻止其形成更大规模的聚集物。
在阿尔茨海默病模拟症状的小鼠实验中,前药成功穿越了调控血液物质进入大脑的血脑屏障,并在动物脑内转化为活性形态。研究结果证明,前药能够精准抵达目标部位,并对疾病相关环境作出响应。
该方法区别于持续作用于单一蛋白质的传统疗法。KAIST主导的这一策略利用病变组织内的特定条件,仅在需要治疗的部位激活药物。研究人员认为,这种靶向激活机制能提升治疗效果,同时避免健康组织产生不必要的药物活性。KAIST表示,该技术未来或可应用于帕金森病等其他神经退行性疾病的治疗。
林美熙教授表示:"这项研究意义重大,它将原本被视为清除对象的过氧化氢转化为激活药物的信号。这种仅在病变组织激活药物的技术,有望成为更安全有效地治疗阿尔茨海默病等复杂疾病的新平台。"
——亚洲今日报道;UPI编译
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原始韩文报道:亚洲今日
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