韩国科学家发现了一种有望治疗缺血性中风的新途径，该病长期以来被视为现代医学中最棘手的挑战之一。据韩国团队称，中国医生对其开发的实验性药物表现出浓厚兴趣，并希望开展合作。
该团队的研究论文题为“氧化应激诱导的星形胶质细胞胶原蛋白合成驱动缺血性中风中的胶质屏障形成和神经元死亡”，上周在线发表于《细胞代谢》杂志。
缺血性中风是由于血凝块或其他堵塞物阻塞脑血管，导致氧气和营养供应中断，从而引起脑细胞死亡。在人口约5200万的韩国，每年有超过10万患者被确诊。幸存者常遭受严重后遗症，包括运动障碍和认知衰退。治疗还受限于症状发作后仅3小时的“黄金时间”窗口，患者必须在此期间接受紧急救治。
由基础科学研究所记忆与胶质科学中心主任C. Justin Lee领导，与乙支大学研究人员合作的研究团队表示，他们已确定缺血性中风后神经元死亡的关键机制。当大脑血管阻塞时，会产生过量过氧化氢，这触发星形胶质细胞（大脑中的星形支持细胞）产生胶原蛋白并形成胶质屏障，最终导致神经元死亡。研究结果表明，抑制过氧化氢和胶原蛋白的生成有助于预防中风引起的脑损伤。
基于这一机制，团队开发了候选药物KDS12025，并在包括灵长类动物在内的动物模型上进行了测试。该药物减少了神经损伤，并帮助恢复运动功能，为脑血管疾病带来了潜在突破性疗法。C. Justin Lee表示：“在中国，每年有250万人被诊断出中风，那里的医疗人员对这种药物非常感兴趣，不仅提出在灵长类动物上进行联合实验，还希望在人类患者中进行测试。我们已经确定了与胶质屏障形成相关的机制，希望能尽快为中风患者开发出药物。”他补充说，团队已同意将技术转让给一家韩国制药公司。
共同作者李宝英（Lee Bo-young）表示，团队在分子和细胞水平上确定了活性氧如何触发星形胶质细胞中的胶原蛋白合成。“这为理解神经元死亡的各种原因提供了重要线索，并可能成为治疗中风以及痴呆症、帕金森病等神经退行性疾病的基础。”
星形胶质细胞是大脑中最丰富的细胞，通常有助于保护神经组织。中风后，它们会在受损区域周围形成胶质屏障以防止进一步损伤。然而，近期研究表明，这些屏障也可能导致神经元死亡。新发现显示，中风后过氧化氢水平迅速上升，刺激星形胶质细胞产生I型胶原蛋白。当给中风小鼠施用KDS12025（该药既能抑制胶原蛋白生成又能清除过氧化氢）时，胶质屏障形成和神经元死亡几乎消失。一周内，运动功能恢复到接近正常水平。即使在中风发作两天后给药，仍观察到神经恢复，这表明中风治疗的“黄金时间”被显著延长。
在灵长类动物实验中，治疗三天内病灶大小明显缩小。它们此前瘫痪的手在一周内恢复了足够的功能，能够抓取食物。共同作者、乙支大学的Yoo Seung-joon表示，该研究将过氧化氢和胶原蛋白确定为关键治疗靶点。“由于我们在细胞、小动物以及灵长类动物模型中均显示了治疗效果，我们预计临床开发周期将显著缩短，并为患者带来新的希望。”
C. Justin Lee补充说，团队整合了基础科学、药物开发和临床前测试，从而确定了中风的原因并提出了潜在治疗方法。“我们现在正在开展一个新项目，以识别相关机制并制定策略，治疗那些错过了治疗窗口的中风患者。此外，我们还在撰写一篇论文，研究应该食用哪些水果和草药来帮助预防缺血性中风。”
尽管结果令人鼓舞，但医学专家警告说，在将该疗法应用于人类之前仍存在重大挑战。首尔国立大学神经学名誉教授Yoon Byung-woo表示：“该研究为缺血性中风的新疗法提供了潜在途径，但仍有很长的路要走。我们不应草率下结论。许多在动物实验中表现良好的药物在人体试验中失败。要完全验证药物在人体中的有效性可能需要数年时间。”
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