在2018年加入汉密尔顿医疗科学中心(HHS)后,肿瘤内科医生和研究员阿利-汗·拉拉尼博士迅速建立了作为关系构建者的声誉。拉拉尼对当时相对较新的癌症治疗方法——免疫疗法与肠道健康之间的联系非常感兴趣,但为了启动研究项目,他需要在当地、全国乃至全球范围内建立新的合作关系。
“这项工作的演变展示了研究人员如何通过建立关系来逐步扩展研究,”拉拉尼说。他在HHS Juravinski医院和癌症中心治疗肾癌患者,并担任该中心泌尿生殖系统癌症疾病团队的主席。泌尿生殖系统癌症包括前列腺癌、肾癌、膀胱癌和睾丸癌。
“我每天带着好奇心来到工作岗位,希望了解被诊断为癌症的人们,如何延长他们的生命并提供良好的生活质量,这既包括直接治疗也包括研究。”拉拉尼说。
拉拉尼是位于JHCC的Escarpment癌症研究所的科学家,该研究所是HHS和麦克马斯特大学的联合研究机构。他还是麦克马斯特大学的副教授以及该校癌症研究中心的成员。他对转化研究充满热情,这种研究架起了实验室研究与直接患者护理之间的桥梁。
一个铺路石
在HHS基金会的资助下,拉拉尼启动了一项可行性研究,涉及JHCC接受免疫疗法的肾癌患者。免疫疗法是一种增强免疫系统以对抗癌症的治疗方法。“我的目标是从这些患者那里收集粪便样本,以便更好地了解免疫疗法与肠道微生物群之间的关系,”拉拉尼说。
为了实现这一研究,拉拉尼与麦克马斯特大学专门从事微生物组研究的Surette实验室建立了新的合作关系。研究结果预计将在今年晚些时候发表。
下一步
这项研究为更大规模的全球性CYTOSHRINK试验奠定了基础,该试验由拉拉尼和HHS放射肿瘤学家Anand Swaminath共同领导,并与安大略临床肿瘤学组(OCOG)合作。患者招募于2024年春季结束,研究结果预计在今年晚些时候公布。
CYTOSHRINK试验涉及新诊断为第四期肾癌的患者。该研究获得了加拿大免疫治疗网络BioCanRX的联邦资金资助。
“我认为当结果出来时,这项试验可能会产生重大影响,希望是在今年晚些时候,”拉拉尼预测道,并补充说,这项试验得以进行得益于他与麦克马斯特大学Surette实验室和人类免疫测试套件以及渥太华、基奇纳-滑铁卢、伦敦、多伦多、埃德蒙顿和澳大利亚的癌症中心建立的合作关系。
“启动这项试验并不是一条已经铺设好的黄砖路,”拉拉尼说。“这是必须建立起来的东西,作为一名早期职业研究员,我在过程中学到了很多。”
在这项二期随机试验中,所有患者都接受了免疫疗法,并在治疗前、治疗中和治疗后提供了粪便、血液和组织样本进行比较。但实验组还接受了立体定向体部放疗(SRBT),这种疗法能够在更少的疗程中精确地向肿瘤输送高剂量的辐射,在本试验中针对的是主要疾病部位的肾肿瘤。
“历史上认为肾癌对放疗有抵抗力,”拉拉尼说。“但现在我们知道放疗可以缩小肾肿瘤,甚至可能使免疫疗法更有效。这就是我们在随机试验中试图验证的内容。”
拉拉尼和他的团队根据患者的症状、CT扫描结果以及治疗后的生存时间比较了两组患者。通过对血液使用尖端血液检测以及粪便和组织样本的比较,他们还学习了免疫疗法与免疫疗法结合靶向放疗对患者的影响。
“我们不仅在学习免疫疗法与放疗结合是否能帮助患者活得更久,”拉拉尼说。“例如,我们还可以观察治疗前后血液和肠道微生物群的变化,以更好地理解为什么一些患者对治疗反应更好,而另一些则不然。”鉴于这项试验的独特性,样本收集还将创建一个独一无二的生物标志物库。
患者带来的灵感
拉拉尼将研究及其通过研究建立的合作视为改善当地和全球癌症患者预后的强大工具。
“我每天带着好奇心来到工作岗位,希望了解被诊断为癌症的人们,如何延长他们的生命并提供良好的生活质量,这既包括直接治疗也包括研究,”拉拉尼说。“这就是我每天起床的动力。你必须感觉到,在一天结束时,你的理解将帮助人们,并在这个世界上激起涟漪。”
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