环球医讯创新药物

美国食品药品监督管理局(FDA)高级流行病学家Motiur Rahman在行业监管教育会议上详细介绍了三个成功案例，展示了真实世界证据(RWE)和真实世界数据(RWD)如何有效支持药物审批。这些案例包括普乐可复用于肺移植、佐力葆用于治疗脊髓性肌萎缩症以及恩博克用于预防移植物抗宿主病的适应症扩展，凸显了RWE在现代药物监管中的重要价值，特别是在填补传统临床试验数据空白方面的作用，为制药企业提供了利用真实世界数据加速产品审批的实践指导，同时也展示了FDA自《21世纪治愈法案》实施以来在RWD/RWE应用方面的监管进展。

全球卫生机构正紧急应对刚果民主共和国东部爆发的邦迪布焦型埃博拉病毒疫情，这种病毒导致的死亡率高达40%。目前尚无针对该病毒株的批准疫苗或治疗方法，研究人员正在评估多种实验性疫苗和疗法，包括rVSVΔG/BDBV-GP和ChAdOx1 BDBV两种候选疫苗，以及MBP134、马夫替单抗等抗体疗法和奥贝利韦等抗病毒药物。世界卫生组织警告感染人数可能继续上升，各方正努力加快研发进程以控制疫情蔓延，同时提高诊断检测能力以应对当前有限的检测资源。

库尔纳大学在世界银行资助下启动为期三年的乳腺癌精准医疗研究项目，通过分析孟加拉国女性患者基因多态性与药物代谢酶的关联，探索基于遗传特征的个性化治疗方案，该项目旨在解决传统"一刀切"疗法在1.5万年新增病例中的局限性，有望显著改善该国每年7500例乳腺癌死亡患者的治疗效果，标志着孟加拉国首次将国际前沿的精准医疗理念引入乳腺癌临床研究领域，为开发适应南亚人群遗传特征的创新疗法奠定科学基础。

西班牙风湿病学会第52届大会强调了风湿病学向精准医学的转变趋势，专家们认为多组学、生物标志物和靶向治疗将成为塑造个性化治疗策略的关键工具。Natividad Oreiro Villar博士指出，风湿病学需要整合多组学技术来更准确评估每位患者并提供个性化治疗，同时强调了成纤维细胞研究的重要性。Rubén Queiro Silva博士回顾了多种风湿性疾病的最新研究进展，包括类风湿关节炎、银屑病关节炎和系统性自身免疫疾病的创新疗法，特别是CAR T细胞疗法在狼疮治疗中展现的显著效果，以及迷走神经神经调节等非药物治疗方法的潜力，表明风湿病学正在向多组学和精准医疗时代迈进。

弗吉尼亚大学研究人员正在深入探究GLP-1类减肥药物对大脑的潜在影响，这些药物最初用于治疗糖尿病，如今被数百万人用于减重。研究表明，此类药物不仅作用于控制恶心和胃肠道功能的大脑区域，还影响与奖励处理相关的脑区，可能降低生活愉悦感。研究人员警告，尽管这些药物在减肥和预防糖尿病、心脏病等方面效果显著，但作为长期服用的药物，可能存在未知副作用，应通过FDA批准渠道在医生指导下谨慎使用，避免使用未经充分验证的网络复合药物。

最新医学研究表明，GLP-1类减肥药物的广泛应用正深刻改变肥胖症治疗格局。2022至2024年间，随着GLP-1药物使用量激增140.4%，美国减肥手术率显著下降34%，手术数量首次降至20万以下。专家指出，这类最初用于治疗2型糖尿病的药物不仅有效减缓消化和抑制食欲，还开启了关于肥胖治疗的全新对话，为患者提供了更多经过验证的治疗选择，有效推动了肥胖这一慢性疾病的综合治疗策略发展，标志着减肥治疗方式的重大转变。

礼来公司研发的Retatrutide是一种新型减肥药物，最新第3期临床试验显示其效果可与减肥手术相媲美。该药物每周注射一次，同时靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素三条激素通路，在80周试验中帮助参与者平均减重28%（约70磅），近半数人减重达30%或更多。这种"新一代"药物通过解决肥胖的生物学根源，若获FDA批准，可能彻底改变肥胖治疗格局，为不需要手术的患者提供接近手术效果的减重选择，最早有望在2027年上市，将为肥胖及相关代谢疾病患者带来新的希望。

克利夫兰诊所最新研究表明，GLP-1类减肥和糖尿病药物（如Ozempic、Wegovy和Zepbound）可能具有超出其传统用途的抗癌效果。通过对12,112名1-3期癌症患者的观察性研究发现，服用GLP-1类药物的患者中，肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌等肥胖相关癌症的转移进展率显著降低，其中肺癌患者从22%降至10%，乳腺癌患者从20%降至10%。研究还发现肿瘤中GLP-1受体水平较高的患者总体生存率更高，乳腺癌患者死亡风险降低45%。虽然这项尚未经过同行评审的研究无法证明因果关系，但多位专家认为数据一致性高，值得开展大规模随机临床试验进一步验证GLP-1类药物的潜在抗癌机制，包括抗炎、调节肿瘤代谢和增强免疫功能等途径，但目前仍不建议将此类药物作为癌症治疗手段。

刚果民主共和国一种罕见的邦迪布焦埃博拉病毒株疫情正迅速蔓延，已成为历史上第三大规模的疫情。该疫情集中在刚果东北部伊图里省，截至周五已报告至少750例疑似病例和177例死亡，乌干达还发现2例输入病例。由于该地区战乱、人口密集、200万人流离失所、1000万人面临严重饥饿，加上武装冲突加剧和对外部权威的不信任，使得疫情控制面临极大挑战。邦迪布焦病毒虽比常见的扎伊尔病毒致死率低，但仍未有批准的疫苗或治疗方法。目前，多种潜在疫苗正在开发中，其中一些可能在两三个月内准备就绪，但许多尚未经过充分测试。全球卫生机构正密切关注疫情发展，并已采取边境筛查等措施防止病毒扩散。

本文全面回顾了药效团建模在计算机辅助药物设计中的应用，系统阐述了药效团的概念定义、发展历程及不同构建策略，详细分析了其在虚拟筛选、分子对接、ADME-tox预测和靶点识别等领域的实际应用，客观评估了该方法的优势与局限性，并前瞻性地探讨了其在片段药物设计、蛋白质-蛋白质相互作用抑制以及蛋白质设计等新兴领域的应用前景，为药物研发人员提供了全面的理论指导和实用参考，对促进药物发现过程的高效化和精准化具有重要价值。