环球医讯创新药物

本文介绍了纽约大学尼维尔·桑加纳教授关于如何利用可扩展CRISPR筛选技术将全基因组关联研究（GWAS）信号转化为药物靶点的研究。文章详细阐述了STING-seq和MultiPerturb-seq等创新技术如何系统地将非编码变异与因果基因联系起来，为药物发现提供新的靶点选择策略。同时，文章还探讨了AI在填补实验数据空白、加速药物发现过程中的关键作用，为解决常见疾病药物靶点识别难题提供了新思路，对肿瘤学、自身免疫疾病等领域的药物研发具有重要意义。

加州大学洛杉矶分校研究人员发现EPAC2蛋白可能是治疗脆性X综合征的有效药物靶点，这种蛋白在脆性X综合征患者大脑中异常升高。研究表明，通过基因或药物化合物阻断EPAC2蛋白，能够成功纠正异常的脑回路活动，逆转包括触觉过度敏感、社交互动障碍和癫痫易感性在内的核心行为症状。由于EPAC2几乎只在大脑中表达，针对它的药物不太可能在身体其他部位引起不良副作用，这为脆性X综合征患者，尤其是儿童和成人患者带来了新的治疗希望。

斯威本科技大学研究人员发现，从西兰花等十字花科蔬菜中提取的萝卜硫素可能成为治疗弗里德赖希共济失调这一罕见遗传病的新希望。这种目前无法治愈的疾病通常在儿童或青少年时期发病，导致运动协调能力逐渐丧失，多数患者在诊断后10至15年内需要轮椅，且预期寿命显著缩短，约50岁。研究显示，萝卜硫素能特异性地针对该疾病的基因突变，提高细胞中frataxin蛋白水平，且安全性高、成本低，每年治疗费用约5000美元，远低于现有获批药物的数十万美元，为患者带来延长健康寿命的曙光。

GLP-1类减肥药物使用者报告称，在服药后出现了对香水的意外痴迷现象。研究表明，这类药物可能改变了使用者的嗅觉感知，使他们对香氛更加敏感，而对食物气味的偏好降低。专家认为，这可能与GLP-1药物减少了"食物奖励"有关，当食物不再那么吸引人时，其他感官体验如香水可能会填补这种"享乐空白"。这一现象引发了香水行业的"美食调"热潮，也提示了嗅觉、代谢和食欲之间可能存在的深层联系，尽管尚需更多研究来证实这一关联。

药物研究和制造商协会（PhRMA）认为美国食品药品监督管理局（FDA）关于新临床研究三年市场独占期的指南草案为有资格获得该激励措施的申请类型提供了必要澄清，但PhRMA和诺华公司均指出某些主题仍需进一步明确。文章详细阐述了该指南对哈奇-沃克曼修正案下市场独占期的规定，以及两家机构对临床研究资格、抗生素适用性及儿科肿瘤药物等问题的具体意见和建议，反映了制药行业对FDA监管政策的深入参与和关注。

最新研究表明，Ozempic（司美格鲁肽）等GLP-1类药物除减重外，还可能显著改善阻塞性睡眠呼吸暂停症状。2026年1月宾夕法尼亚大学研究发现，服用此类药物的患者使用CPAP呼吸机的需求降低8%，全因死亡风险下降32%；《新英格兰医学杂志》发表的SURMOUNT-OSA试验更表明替尔泊肽可将呼吸暂停严重程度降低55-63%。基于这些突破性发现，FDA于2024年末批准Zepbound成为首个专门用于治疗肥胖成人睡眠呼吸暂停的药物，标志着治疗方式的历史性转变，但CPAP仍是中重度患者的黄金标准方案，且药物仅适用于特定人群。

柏林马克斯·德尔布吕克分子医学中心与亚利桑那大学的研究团队开发出一种名为RBM20-ASO的实验性药物，该药物通过调控RBM20蛋白水平来增加心肌中柔软弹性肌联蛋白的比例，从而改善射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者的心脏功能。研究在模拟人类多种共病条件的小鼠模型中证实，该药物能显著提升心脏在心跳间隔的放松能力而不削弱泵血功能，且副作用轻微。这一突破性发现为全球日益增多的HFpEF患者提供了全新治疗思路，有望解决当前该疾病治疗选择极其有限的困境，尽管该疗法仍需经过猪模型验证和人体临床试验才能应用于临床。

希腊议会于5月15日通过新立法，将争议性的"5/11"药品报销标准扩展至通过IFET机制进口的药品，用波兰、斯洛文尼亚和捷克取代德国、奥地利和意大利作为参考国家。患者团体和制药公司警告此举将进一步延缓创新疗法，特别是罕见病和孤儿药的获取。希腊患者等待欧盟批准药品上市的平均时间为641天，高于欧盟589天的平均水平。尽管政府正准备在主要报销通道中废除该标准，但将其引入紧急获取机制引发了矛盾和担忧，可能导致更多患者无法及时获得救命药物。

卫生专家认为，首批新一代淋病治疗药物的获批被视为对抗这种细菌耐药菌株的重要里程碑。全球淋病病例持续上升，每年新增超过8200万例，特别是在非洲和从蒙古、中国到新西兰的世界卫生组织指定区域内。英国病例数已达历史新高，2023年欧洲病例数较2014年显著上升。世界卫生组织已将淋病列为"优先病原体"，监测显示对头孢克肟和头孢曲松等主要抗生素的耐药性在2022-2024年间急剧增加。美国FDA已批准Zoliflodacin（Nuzolvence）用于治疗淋病，GSK开发的另一种抗生素也同时获批。这些药物源于非营利性抗生素开发新模式，全球抗生素研究与发展伙伴关系(GARDP)与制药公司合作完成，有望在中低收入国家广泛推广，成为控制淋病传播的关键工具。

本文综述了针对1型糖尿病的新兴疾病修饰疗法研究进展，重点介绍了替利珠单抗作为首个获批的疾病修饰治疗药物的重要里程碑意义，以及保护β细胞、抑制自身免疫反应的多种治疗策略。文章指出，单纯依赖胰岛素替代治疗的局限性促使研究转向疾病修饰疗法，通过阻断炎症和细胞应激网络，可能为1型糖尿病患者提供更持久的代谢获益，联合疗法可能是实现长期代谢缓解的关键，早期筛查和干预将有助于改变疾病进程，为未来个性化治疗开辟新路径。