环球医讯创新药物

YCT-529是一种非激素男性避孕药，通过抑制维甲酸受体α来阻断精子生成，已推进至1b/2a期临床试验。本文采访了其研发公司YourChoice Therapeutics的联合创始人，探讨了该药物的作用机制、与现有避孕方式的比较、男性避孕的社会意义，以及研发历程中面临的挑战与进展。该药物有望为男性提供一种可逆、非侵入性的避孕选择，推动避孕责任在伴侣间的平等分担。

佛罗里达州立大学化学家詹姆斯·弗雷德里克团队首次全合成天然产物前体分子fusicoccadiene，该分子具有独特的5-8-5环系统，在癌症化疗和药物开发中显示出巨大潜力。研究团队采用光化学反应和精确位点修饰技术，为未来基于该分子结构的靶向药物设计奠定了基础。该成果发表在《美国化学会志》，标志着复杂天然产物合成领域的重要突破，为开发新型抗癌疗法提供了关键分子平台。

美国宾夕法尼亚大学工程师开发出一种新型纳米粒子，能同时阻断肿瘤免疫抑制并激活T细胞，在动物实验中成功消除结肠肿瘤、防止复发，并导致未治疗的远端肿瘤缩小。该前药脂质纳米粒子将IDO阻断药物与IL-12 mRNA整合于同一结构，避免了传统免疫疗法对患者特异性改造的依赖，为通用型实体瘤免疫治疗开辟了新路径。目前研究仍处于临床前阶段，静脉注射毒性问题尚待解决。

索尔克研究所的新研究发现，GLP-1减肥药（如奥泽匹克、威戈维）改善健康的关键在于一种名为Med14的蛋白质，它能激活胰腺β细胞中数百个基因，促进胰岛素分泌并增强细胞抗压能力，为开发更精准的下一代疗法奠定了基础。

本研究首次证明，糖胺聚糖癌胚硫酸软骨素（ofCS）在急性髓系白血病（AML）患者的骨髓细胞上高表达，而在健康个体的骨髓细胞上表达极低或无法检测。基于此，研究人员开发了一种靶向ofCS的抗体-药物偶联物（ADC），该ADC能有效结合并杀伤AML细胞，同时在AML患者来源异种移植模型（PDX）中显著延长生存期，且毒性低。这一发现为AML患者，特别是那些无法耐受或对现有强化疗法无效的患者，提供了一种潜在的有效且毒性可接受的新型靶向治疗策略。

本期节目主持人戴安娜·艾萨克斯和娜塔莉·贝利尼深入探讨了肠促胰素治疗领域的三项重要进展，包括两项顶线数据公布和美国食品药品监督管理局（FDA）批准迄今为止最高剂量的司美格鲁肽。内容涵盖礼来公司瑞他鲁肽在III期TRANSCEND-T2D-1试验中显著降低A1C和体重的阳性结果、诺和诺德公司司美格鲁肽7.2毫克（Wegovy HD）获批用于肥胖管理，以及结构治疗公司阿尼格列普隆在II期ACCESS项目中实现高达16.3%的安慰剂校正体重减轻且无平台期。这些更新为2型糖尿病和肥胖症的治疗提供了新的临床选择。

一项发表于《神经元》期刊的新研究发现，精神分裂症患者脑脊液中一种可溶性脑蛋白Cacna2d1（即α2δ-1蛋白）的水平显著降低，这种蛋白可作为新型生物标志物。研究团队据此合成了该蛋白的合成版本SEAD1，在遗传性精神分裂症小鼠模型中单次注射即可纠正异常的脑回路活动和行为问题，且未观察到镇静或运动减少等副作用。该发现为治疗精神分裂症的认知缺陷（如思维混乱、执行功能障碍）提供了全新策略，有望通过生物标志物筛选最可能受益的患者，并给予针对性肽类药物治疗，类似于“精神分裂症版的Ozempic”。研究由西北大学范伯格医学院领导，目前正在优化该蛋白以推进临床试验。

科罗拉多大学博尔德分校的研究人员发现，蟒蛇血液中的一种名为对酪胺-O-硫酸盐（pTOS）的化合物能够抑制食欲，且不会产生类似奥泽匹克、维戈维等GLP-1药物常见的恶心等副作用。该化合物仅作用于大脑下丘脑，不影响消化和胰岛素分泌，在小鼠实验中显示出持续减重效果。目前研究仍处于早期阶段，尚未开展人体试验，但为开发新一代减肥药提供了新方向。

科登制药科罗拉多公司（Corden Pharma Colorado Inc.）租下了位于博尔德Flatiron Park的64,000平方英尺的5505 Central建筑，这是该公司在博尔德快速扩张的最新举措。该建筑是BioMed Realty LLC建造的首个投机性实验室，于2024年8月完工，拥有强大的电力容量、可适应的实验室网格和先进的机械公用系统。科登制药签署了15年租约，将在此进行工艺开发和分析服务，以支持肽类活性药物成分（API）的生产。此前，这家瑞士制药商已宣布在三年内投资5亿美元扩大博尔德业务，生产GLP-1肽（用于减肥和糖尿病药物）。公司还在其主园区规划了“阿波罗”和“阿尔忒弥斯”两栋新制造建筑，并在2023年租下了55街的61,000平方英尺办公楼。博尔德商会总裁兼首席执行官John Tayer称赞此次扩张体现了多元化经济对长期传统企业的支持。

科学家在缅甸蟒蛇血液中发现一种名为pTOS的分子，该分子在蟒蛇进食后水平飙升，能显著抑制肥胖小鼠的食欲并使其体重下降9%。这种分子通过作用于大脑中调节食欲的下丘脑区域发挥作用，与现有GLP-1类药物（如Wegovy）的机制不同，可能避免其常见的恶心、便秘等副作用。研究团队认为，这一发现为开发新型、副作用更少的减肥药物开辟了新途径，但临床应用前仍需进一步研究。