华盛顿讯——研究人员本周报告称，一种实验性药物可能以与当前治疗方法截然不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的发展——通过降低一种名为tau的脑蛋白水平。
Tau是驱动阿尔茨海默病的"有毒双蛋白"之一，但此前针对该蛋白开发药物的尝试均告失败。两种已获批的阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白（amyloid protein）的积聚，可轻度减缓认知能力下降。
新的研究发现表明，Biogen公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。在约400人参与的研究中发现，该药物还能减缓认知能力下降，在一个小亚组中，其效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。这一结果在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布。Biogen计划进行更大规模的研究以证明该药物的益处。
"如果在下一步测试中能够得到证实，这确实是非常有希望的，"菲尼克斯巴纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·兰鲍姆表示，她并未参与Biogen的这项研究。
"现在还处于早期阶段，"未参与该研究的马萨诸塞州总医院布莱根医院的Reisa Sperling博士警告说。但她认为"这将重振人们对多种tau机制的兴趣和投资，而这一领域正需要这种推动。"
这是多种对抗这种破坏大脑疾病的创新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对阿尔茨海默病高风险人群兼具双重功效的实验性心脏病药物，以及帮助药物更容易穿过所谓血脑屏障的方法。
需要新的方法
阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白本身不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚会最终触发tau蛋白形成异常形态，在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide）的药物，它不直接攻击tau蛋白的积聚，而是指示产生tau蛋白的基因减少生产。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由大脑中的小胶质细胞（microglia）和清除机制处理的异常tau蛋白的量。这样，你就使正常的清除机制有更大的能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院Cath Mummery博士表示。
当前的抗淀粉样蛋白药物通过输液或注射进入血液循环系统。而diranersen则被注射到脊髓周围的液体中，这是通往大脑更直接的路径。
Biogen的tau药物令人鼓舞
Biogen的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，他们被随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，Biogen及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到其原定目标，即证明更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待有关这种每年两次的脊髓注射实际效果的详细信息。Mummery表示，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受diranersen治疗的患者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射的患者恶化速度更慢。在最低剂量的一项测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的'大致相同'的变化"，她说。
她表示，副作用包括注射部位疼痛和可能在注射后几天出现并持续约一周的暂时性混乱状态。但没有发现脑部炎症的迹象，而这是抗淀粉样蛋白药物接受者可能会出现的问题。
广泛的新研究也针对tau
加州大学旧金山分校上周启动了一项开创性的研究，称为"阿尔茨海默病Tau平台"。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法与当前淀粉样蛋白治疗方法的对比及联合使用效果。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先进行的是名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白中一个令人担忧的特定部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国各处，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未出现症状的人群。
其他研究暗示新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索该药物是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群体内阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
为什么？这个名为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
各公司还在尝试通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，使阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics的CEO瑞安·瓦茨将其描述为与自然进入大脑的铁"搭便车"。他的公司正在使用这种"运输工具"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
尼尔加德为美联社撰稿。
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