环球医讯创新药物

瑞士苏黎世再保险公司研究人员预测，GLP-1类减肥药物到2045年可使美国全因死亡率降低6.4%，英国同期降幅超5%。鉴于美国肥胖率超40%且肥胖关联高收入国家70%的主要死因（包括心脏病、中风和癌症等），此类药物通过改善基础健康风险有望减少数百万早逝案例；专家强调需配合可持续饮食运动等生活方式改变以巩固疗效，避免体重反弹，同时指出GLP-1药物还能改善心肾肝健康及认知功能，但必须科学规范使用才能最大化预防效益并推动全民健康寿命延长。

本文详细阐述了如何将机器学习技术应用于药物靶点识别领域，通过结合细胞绘画技术与Transformer模型，开发出一种能有效预测化合物与基因相互作用的创新方法。研究表明，在已有数据支持的情况下，该方法能显著提高靶点识别准确性，但面对全新基因时仍面临挑战，凸显了扩大数据集规模和整合多源数据的重要性。这项研究有望大幅降低药物研发成本（目前新药研发成本已超10亿美元），加速新药发现进程，为应对人类基因组测序技术进步带来的新疾病挑战提供关键技术支持，对推动医药研发领域革新具有重要意义。

瑞士再保险公司最新研究预测，到2045年GLP-1类减肥与降糖药物有望使美国全因死亡率降低6.4%，英国降低5%以上；该研究指出肥胖作为高收入国家70%主要死因的诱因，而GLP-1药物通过减少脂肪细胞产生的炎症因子，可显著改善心血管、肾脏及癌症等多种健康问题，专家强调需配合可持续生活方式变革才能实现长期健康效益并避免体重反弹。

针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂的迄今最大规模荟萃分析证实，这类药物不仅能有效管理2型糖尿病和肥胖，更能显著改善肾脏及心血管健康，即使对非糖尿病人群也产生明确益处；研究分析了8.5万余名参与者的11项临床试验数据，发现该类药物可降低16%肾衰竭风险、22%肾功能恶化风险及14%心血管事件风险，为全球8.5亿慢性肾脏病患者提供了新的治疗希望，有望推动将其纳入慢性肾脏病和心血管疾病管理指南，从而减轻疾病负担并提升患者生存质量。

本文系统综述了基于片段的药物发现（FBDD）方法的演进与应用，该技术通过生物物理手段识别低分子量片段（分子量<300道尔顿），利用结构引导策略优化为高效力先导化合物，特别适用于传统高通量筛选难以攻克的"不可成药"靶点；文章详细阐释了FBDD整合核磁共振、X射线晶体学等实验技术与人工智能/机器学习的现代工作流程，展示了其高效采样化学空间的优势（超50种片段衍生化合物已进入临床），并通过维莫非尼和维奈托克等FDA获批药物案例验证了该方法的实践价值，同时探讨了混合筛选平台与计算工具在加速药物发现周期中的关键作用，展望了FBDD与新兴技术融合推动药物研发边界的未来前景。

一项发表于《临床糖尿病与医疗前沿》杂志的最新研究揭示，GLP-1类减肥药物（如Ozempic和Wegovy）对情绪化饮食问题者效果显著降低，这类人群因抑郁、焦虑等情绪原因暴饮暴食；相比之下，因食物外观气味而过量进食的外部饮食者药物反应更佳。研究强调医疗人员应在开具减肥药物前评估患者饮食行为模式，针对情绪化饮食需优先解决心理因素，结合生活方式干预方能实现长期体重管理，避免单纯依赖药物导致停药后反弹风险。

默克和阿斯利康等制药巨头宣布暂停在英国的研发投资，默克取消了伦敦10亿英镑研究设施建设计划并终止弗朗西斯·克里克研究所项目，阿斯利康重新考虑剑桥2亿英镑扩建计划，礼来和赛诺菲也质疑继续投资英国的可行性。专家指出，制药公司归咎于英国药品支出不足的撤资行为实为全球制药行业深层危机的表现，包括美国"最惠国"政策压缩药价空间、中国高质量廉价药物崛起及新兴市场医疗融资缩减，导致传统商业模式失效。英国国家医疗服务体系药品支出已从十年前15%降至9%，若要逆转趋势每年需追加120亿英镑投入，而制药企业战略决策本质是长期规划结果而非短期政治反应。

一种名为baxdrostat的新药在治疗难治性高血压方面展现出前所未有的潜力，能够显著降低血压并可能减缓肾脏疾病的进展。该药物通过降低导致高血压的醛固酮激素水平发挥作用，在二期临床试验中，接受baxdrostat治疗的患者血压显著降低，且尿液中白蛋白（肾脏疾病的标志物）水平降至标准治疗组的一半以下，表明其对肾脏健康的改善作用；研究显示该药物平均额外降低血压8.1 mm Hg，因其独特作用机制而被广泛誉为"改变游戏规则者"，有望为约七分之一患有肾脏疾病的美国成年人带来治疗突破。

卡拉里斯治疗公司宣布启动TH103药物的1b/2期多剂量递增研究，针对湿性年龄相关性黄斑变性患者开展临床试验，计划招募最多80名受试者接受每月眼内注射，重点评估药物安全性及视力改善效果，主要分析将于末次注射后一个月进行，后续患者将进入扩展期观察长期疗效，该剂量探索性试验结果将为2026年下半年确定后续试验最佳剂量提供关键依据，标志着该疗法向三期临床开发迈出重要步伐。

佛罗里达州立大学化学与生物化学系助理教授朱文（Wen Zhu）获得美国国立卫生研究院208.6885万美元资助，将开展为期五年的酶功能研究。该研究聚焦基因突变导致的酶功能异常与儿童发育障碍等疾病的关联，重点探索天冬酰胺合成酶缺乏症等罕见遗传病的发病机制，旨在通过揭示酶动态变化规律为药物研发开辟新路径，推动基础研究成果向临床治疗转化，为受酶功能障碍影响的家庭提供治疗希望。