环球医讯创新药物

加拿大卫生部近日正式批准莱卡单抗（Leqembi），这是该国首款针对阿尔茨海默病根本病因——脑内淀粉样斑块积聚的创新药物，可有效延缓早期患者病情进展。该药物需在轻度认知障碍阶段每两周静脉注射一次，虽非治愈手段但能为患者争取更多与家人相处的时间；制造商卫材公司表示其已在约50个国家获批，年治疗费用约2.6万美元，加拿大阿尔茨海默病协会正敦促政府加速公费覆盖以惠及所有符合条件患者，同时专家指出需警惕脑肿胀等潜在副作用但强调风险收益比总体可控。

科学家团队成功开发开源模型OpenFold3，作为AlphaFold3的复制品，能精准预测蛋白质与核酸、药物分子等的相互作用，突破商业使用限制。该模型由哥伦比亚大学Mohammed AlQuraishi领导研发，已获五家制药公司联合采用，通过联邦学习整合20000个蛋白质-药物对数据，在保持企业数据隐私的同时推动药物研发。尽管当前公开数据库中仅2%的蛋白质结构与药物相关，但该技术为精神分裂症、多发性骨髓瘤等疾病治疗提供新路径，标志着蛋白质结构预测从静态模型向包含水分子动态环境的进化，虽仍处药物发现初级阶段，但将逐步革新药物设计流程。

梅奥诊所研究人员发现，某些HER2阳性乳腺癌产生的p95HER2蛋白（HER2蛋白的截短形式）可通过创建免疫保护微环境导致对抗体药物偶联物如德曲妥珠单抗(T-DXd)产生耐药性，该机制阐明了为何部分患者对现有疗法无反应；研究证实来那替尼能有效降解p95HER2蛋白，提示联合使用来那替尼与T-DXd可能显著改善同时表达p95HER2和完整HER2的乳腺癌患者治疗效果，为开发个性化疗法和提高治愈率提供了明确方向，标志着乳腺癌精准治疗取得重要突破。

美国食品药品监督管理局(FDA)基于DREAMM-7试验数据批准Belantamab Mafodotin（贝兰他单抗马弗多汀）联合硼替佐米和地塞米松用于治疗已接受至少两种前期治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，该组合疗法与达雷妥尤单抗为基础的三联疗法相比显著改善了无进展生存期和总生存期，作为可在社区环境中使用的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体药物偶联物填补了治疗空白，但需关注眼部不良事件和细胞减少症等副作用，该批准进一步扩展了该药物在英国、日本、加拿大、瑞士和阿联酋等多个国家的监管认可，为全球多发性骨髓瘤患者提供了新的有效治疗选择。

新加坡-麻省理工联盟研究与技术等国际研究团队发现了一种新型噬菌体DNA修饰机制，通过在DNA胞嘧啶上添加一个至三个阿拉伯糖分子形成独特化学连接，能显著增强噬菌体抵抗细菌防御系统的能力。这一突破性发现为开发针对鲍曼不动杆菌等世界卫生组织列为关键优先病原体的抗生素耐药菌的新型噬菌体疗法提供了科学基础，有望解决日益严峻的抗菌素耐药性危机，为人类感染性疾病治疗开辟新途径，对全球公共卫生具有重大意义。

美国食品药品监督管理局（FDA）正在审查他伐帕顿（tavapadon）作为帕金森病治疗新药，该药物若获批将成为50年来首个重大突破，能显著改善患者运动控制能力。弗吉尼亚大学教授理查德·马尔曼历经数十年研发，此药通过选择性激活D1多巴胺受体，相比现有疗法左旋多巴，具有每日一次服用、在疾病后期更有效的优势，有望在2026年底前获批，同时研究还探索其在注意力缺陷多动障碍、自闭症及认知功能障碍等领域的应用潜力，标志着帕金森病治疗进入新阶段。

约翰斯·霍普金斯大学医学院领导的研究表明，两种已获美国食品药品监督管理局批准的止痛药物——布比卡因和利美格鲁肽，在小鼠实验中不仅能有效缓解骨肉瘤相关疼痛，还能通过抑制降钙素基因相关肽、TrkA受体和神经生长因子的神经信号传导，显著减缓肿瘤神经支配和血管生成，从而阻碍骨癌生长与扩散；该发现揭示了外周神经在骨肉瘤进展中的关键作用，为未来将现有止痛药物重新定位为抗肿瘤疗法提供了科学依据，并有望改善骨肉瘤患者的临床治疗策略，具有重要的转化医学价值。

约翰霍普金斯医学院领导的多中心研究发现，两种已获FDA批准的镇痛药物——布比卡因和瑞美吉泮——不仅能缓解骨肉瘤相关疼痛，还能通过抑制降钙素基因相关肽(CGRP)、酪氨酸受体激酶A(TrkA)和神经生长因子(NGF)的信号传导，减少肿瘤神经支配和血管生成，从而减缓骨肉瘤的生长和扩散。这项发表在《美国国家科学院院刊》的研究表明，外周传入神经元浸润骨肉瘤并促进其发展，而阻断相关神经信号通路可为骨肉瘤患者提供新的治疗方向，有望将现有镇痛药物重新用于抗肿瘤治疗，为患者提供除疼痛管理外的额外治疗益处。

本文系统梳理了制药行业的历史演变，从古代文明使用植物矿物入药，到16-17世纪药典编纂与化学应用的突破，详细阐述了药物发现、研发流程及现代监管体系的形成过程，重点解析了洋地黄等经典药物的科学化应用历程，揭示了制药工业在疾病防治中的核心作用及其持续面临的新药靶点识别、审批合规等挑战，强调了该行业对全球公共卫生发展的根本性贡献。

美国食品药品监督管理局于2024年9月26日发布紧急公告，辉瑞公司因安全问题自愿撤回镰状细胞病治疗药物奥克布瑞塔（voxelotor），临床数据显示使用该药患者血管阻塞危象发生率及死亡率显著高于安慰剂组，风险远超治疗获益。FDA此前通过加速批准途径于2019年和2021年分别批准该药用于12岁以上及4-11岁患者，现要求医护人员立即停开处方，患者需转用其他FDA认证替代药物，同时强调将持续审查真实世界数据并鼓励不良事件上报，以保障罕见血液病患者用药安全。