环球医讯创新药物

英国诺丁汉郡一对父母的一双儿女均患有罕见的RRM2B相关线粒体疾病，医生曾告知无药可救。如今，三个患儿家庭联合发起“为线粒体病争取更多明天”筹款活动，旨在支持开创性的基因疗法研究。该疗法有望一次性修正致病基因，但需要45万英镑资金，计划于2027年6月进入制造和给药阶段。剑桥大学神经遗传学教授表示，基因疗法是改变这类毁灭性疾病患者未来的最有前景的进展之一。

梅奥诊所的研究人员创新性地利用牛奶来源的纳米颗粒作为递送载体，将基因沉默疗法精准递送至胆管癌细胞，从而靶向抑制驱动癌症的特定基因，同时不伤害健康组织。这项发表在《JHEP Reports》期刊上的临床前研究，通过一种称为Cell-SELEX的技术发现了能靶向胆管癌细胞的DNA适体，并将其附着在牛奶纳米颗粒上，实现了对癌症基因的关闭。研究结果显示，这种方法能减少癌细胞生长并增加其死亡，为胆管癌患者带来了开发更安全、个性化治疗方案的新希望。

梅奥诊所肿瘤学家Yousef Zakharia博士介绍了泌尿生殖系统癌症治疗的最新进展。在膀胱癌方面，联合疗法（enfortumab vedotin与免疫药物pembrolizumab）可将复发风险降低47%，约55%患者术后无癌残留。在转移性肾癌中，一线治疗使60-70%患者肿瘤缩小，30%高危患者存活超过10年；他主导的硒联合靶向治疗在耐药患者中使半数肿瘤缩小，部分缓解持续两年以上。梅奥诊所正开展多项新药临床试验，旨在提升疗效并维持生活质量。

2b期RELIEVE UCCD试验的两项队列结果显示，研究性药物duvakitug可提高溃疡性结肠炎患者的临床缓解率和克罗恩病患者的内镜应答率。450mg和900mg剂量组在14周时的缓解率或应答率均显著优于安慰剂组，后验概率达到统计学显著阈值。该药物通过抑制促炎细胞因子TL1A发挥作用，且对既往接受过先进治疗的患者同样有效，提示其作为炎症性肠病治疗新选项的潜力。目前正在进行3期临床试验。

一项开放标签的IIb期临床试验显示，新型抗真菌药奥罗非姆对标准治疗失败的播散性球孢子菌病（山谷热）患者具有临床改善作用。在41名无有效治疗选择的患者中，42天和84天的完全或部分临床反应率分别达到75.6%和73.2%，无中枢神经系统感染的患者成功率更高（80%），但有中枢神经系统感染且植入设备的患者成功率较低（41.7%）。研究还发现，联合标准抗真菌治疗的患者反应率更高，且未出现治疗相关死亡。

印度和英国的研究人员合作发现了一种关键蛋白质Ark1，该蛋白质在疟原虫的细胞分裂过程中扮演着“控制开关”的角色。通过靶向这种蛋白质，有望抑制疟原虫的繁殖，从而阻止疟疾的进一步发展。这一发现为开发新型抗疟药物提供了新思路，尤其是在现有药物出现耐药性的背景下，显得尤为重要。研究团队利用超扩展显微镜技术，克服了疟原虫体积微小难以观察的困难，为未来攻克这一古老疾病带来了新的希望。

辉瑞首席肿瘤学官杰夫·莱戈斯阐述了公司肿瘤研发战略，包括加速PD-1xVEGF双特异性抗体的临床试验、利用Seagen收购构建抗体偶联药物帝国、以及探索新型联合疗法。莱戈斯表示肿瘤项目占辉瑞研发预算40%，公司将通过速度、广度和新型组合三大支柱在PD-1xVEGF竞争中突围，并计划在2028年获得首批III期数据。同时辉瑞正在开发新一代ADC，探索新型载荷如分子胶和靶向蛋白降解剂。

印度医学研究理事会（ICMR）将一项针对宫颈癌前病变的潜在治疗技术SHetA2以及两种针对伤寒和其他肠道感染的下一代疫苗技术授权给制药企业，以推动本土医疗创新并降低进口依赖。SHetA2能选择性破坏HPV感染细胞而保留健康组织，优于传统手术；两种疫苗由加尔各答国家细菌感染研究所开发，分别针对伤寒和包括副伤寒及志贺氏菌在内的多种肠道感染，旨在为儿童等高风险人群提供更有效的保护。这一技术转让是ICMR通过专利保护、技术许可和监管支持促进本土医疗创新的战略举措。

本周药物发现领域迎来多项进展：长效注射型HIV药物Cabenuva在临床试验中疗效优于每日口服疗法，可降低近一半病毒学失败风险；SolasCure公司的Aurase Wound凝胶在II期试验中显示能比标准治疗快22倍清创、快7倍愈合慢性伤口；英国国家健康与临床优化研究所（NICE）推荐AbbVie的首款双特异性抗体Tepkinly用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤；欧洲制药工业协会联合会报告指出增加欧洲临床试验活动将带来巨大健康、经济与生产力回报；欧洲核医学协会（EANM）设立总额7万欧元的年轻科学家奖以推动前列腺癌α放射性配体治疗创新。

本周，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐批准12种新药和8项标签扩展，涉及强生、吉利德、罗氏、盐野义、阿斯利康等多家药企。强生的银屑病口服药Icotyde获推荐用于12岁及以上患者；吉利德的抗体偶联药物Trodelvy联合Keytruda获推荐用于一线治疗不可切除三阴性乳腺癌；罗氏的眼科药物Susvimo获推荐治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性；盐野义的新冠暴露后预防药物Zokovea获推荐；阿斯利康的哮喘药物Trixeo Aerosphere获推荐用于12岁及以上患者的维持治疗，其与第一三共合作的Enhertu也获推荐联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性乳腺癌。此外，安进、艾伯维、诺华、拜耳等公司的药物也获得标签扩展推荐。