研究表明，在德克萨斯大学西南医学中心和阿拉巴马大学伯明翰分校研究人员共同领导的临床前模型研究中，使用一类称为EGFR抑制剂的药物治疗胶质母细胞瘤使这种癌症对化疗更加敏感。这一发现发表在《科学转化医学》杂志上，可能为治疗成人最常见的原发性脑癌提供新策略。
"胶质母细胞瘤是一种毁灭性的脑癌，预后极差，且没有真正有效的治疗方法。我们的研究可能为每年全球约25万名被诊断患有此疾病的患者带来新的希望。"
阿明·哈比卜医学博士，德克萨斯大学西南医学中心神经病学和神经外科教授，达拉斯退伍军人事务医疗中心医师
哈比卜博士同时也是哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心的发展与癌症研究项目成员，以及彼得·奥唐奈小脑研究所的研究员。
哈比卜博士与阿拉巴马大学伯明翰分校神经外科助理教授、哈比卜实验室前博士后研究员郭高博士共同领导了这项研究。该研究的共同第一作者是哈比卜实验室前成员阿拉法·纳亚布（MPH）和巴基斯坦阿迦汗大学前外科助理教授努曼·穆加尔博士。
尽管经过数十年的研究，胶质母细胞瘤的治疗结果依然令人沮丧：大多数患者在诊断后只能存活12至18个月，五年生存率仅为5%-7%。除了手术和放疗外，胶质母细胞瘤通常采用化疗药物替莫唑胺（TMZ）进行治疗。这种药物通过破坏癌细胞的DNA来发挥作用，阻止它们分裂并最终导致其死亡。然而，最初对TMZ有反应的胶质母细胞瘤患者几乎不可避免地会在大脑中发展出无法治愈的耐药性癌症。目前尚无有效的治疗方法来应对复发性、TMZ耐药的胶质母细胞瘤。
研究人员长期以来一直知道，TMZ对不产生O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的肿瘤最有效，MGMT是一种修复TMZ造成的DNA损伤的蛋白质。但哈比卜博士解释说，由于TMZ已被证明会随着时间推移增加MGMT的产生，了解细胞如何调节这一过程可能有助于开发更有效的胶质母细胞瘤治疗方法。
哈比卜实验室长期以来一直关注表皮生长因子受体（EGFR）——一种在胶质母细胞瘤中经常发生突变的基因产生的蛋白质——如何驱动这种及其他几种癌症的发展。在研究EGFR影响的分子通路时，哈比卜博士和他的同事们发现，抑制EGFR也能显著减少实验室中生长的胶质母细胞瘤细胞产生的MGMT量。他们在胶质母细胞瘤的小鼠模型中也发现了类似的效果。
进一步的实验表明，一种名为阿法替尼的EGFR抑制剂也能使胶质母细胞瘤细胞和在小鼠体内生长的肿瘤对TMZ更加敏感，即使它们已经发展出TMZ耐药性。然而，哈比卜博士表示，这种策略只有在研究人员在给予TMZ前一天先用阿法替尼预处理时才有效。同时给予两种药物没有任何效果，因为在TMZ发挥作用之前，必须通过EGFR抑制来关闭MGMT的产生。
哈比卜博士补充说，这一发现可能解释了为什么同时测试TMZ和EGFR抑制剂的临床试验未能取得成功。当研究人员检查参与此类试验的患者的胶质母细胞瘤样本时，他们发现肿瘤细胞具有高水平的MGMT，这阻止了TMZ发挥作用。而在另一项仅测试新型EGFR抑制剂的临床试验中，胶质母细胞瘤样本显示MGMT水平显著降低，这表明在给予EGFR靶向药物后，TMZ可能有效。
哈比卜博士表示，如果未来的临床试验证实EGFR抑制剂治疗能使胶质母细胞瘤患者对TMZ更敏感，这一策略最终可能成为治疗这种癌症的金标准。
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