摘要
背景与目的
脑出血(ICH)是一种致死率和致残率高的急性神经疾病。诱导多能干细胞来源的神经祖细胞(iPSCNPCs)已被证明可以通过增强神经连接和提供营养支持来促进行为恢复。由于腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是中风中自噬的关键调节器，我们研究了它在iPSCNPC移植治疗ICH中的作用。
材料与方法
在体内和体外ICH模型中评估了iPSCNPC移植的治疗效果。我们分析了胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、AMPK、mTOR、sequestosome 1 (SQSTM1/P62)和微管相关蛋白1轻链3 (LC3)等关键标记物的蛋白和mRNA表达变化，以及免疫荧光。
结果
我们的研究结果表明，iPSCNPCs分泌的细胞因子减轻了脑损伤并保护星形胶质细胞免受自噬影响。具体来说，iPSCNPCs通过抑制AMPK磷酸化和促进mTOR活化来促进星形胶质细胞活化。mTOR抑制剂消除了iPSCNPCs对星形胶质细胞的抗自噬作用。相反，AMPK的siRNA敲低促进了mTOR磷酸化并抑制了星形胶质细胞中的自噬。
结论
本研究确定了AMPK和mTOR在星形胶质细胞中的相互作用是iPSC-NPC移植治疗益处的关键机制，将其定位为ICH治疗的一个有希望的靶点。
关键词
脑出血、诱导多能干细胞、星形胶质细胞、腺苷单磷酸活化蛋白激酶、自噬
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