一项针对近5万名患者的回顾性纵向研究表明,在创伤性脑损伤(TBI)当天使用加巴喷丁与降低持久性认知障碍和死亡风险相关。
巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的流行病学研究员、瓦尔哈拉纽约医学院的三年级医学生Isaac Thorman ScM及其同事报告称,在2年内,加巴喷丁与轻度TBI患者认知障碍风险降低22%(HR 0.78, 95% CI 0.62-0.98, P=0.03)和重度TBI患者死亡风险降低46%(HR 0.54, 95% CI 0.40-0.72, P<0.001)相关。
Thorman及其合著者在美国神经病学学会年会上的海报展示中指出,与加巴喷丁相关的5年不良后果包括精神疾病、睡眠障碍和心血管疾病。
纽约医学院的另一位作者Fawaz Al-Mufti医学博士观察到,TBI是长期残疾的主要原因,"也是最重要且难以解决的挑战之一,长期预后的实质性改善仍然有限。"
他告诉MedPage Today:"尽管经过数十年的工作和大量研究,我们在减少TBI的长期影响方面取得的进展相对有限,特别是在创伤后癫痫、认知能力下降、神经行为症状和功能残疾方面。"
"这正是这条研究线重要的原因,"Al-Mufti指出。"即使是一种关联,如果在生物学上合理且可重复,也可能帮助我们以不同的方式思考可能改变下游损伤而非事后治疗症状的疗法。"
Thorman指出,这项分析是由之前对左乙拉西坦(Keppra)的研究引发的。"我们发现,左乙拉西坦仅与重度损伤中TBI后一周内早期癫痫发作风险降低相关;与晚期癫痫发作或轻度损伤没有关联,"他说。
"鉴于这些发现,我们希望进一步研究抗癫痫药物如何改变TBI后的其他风险,我们假设抗癫痫药物在正确角色中使用时可能具有神经保护作用。"Thorman告诉MedPage Today。
"加巴喷丁最初是作为抗癫痫药物创建的,但在数十年的使用中,它已成为一种广泛使用且耐受性良好的药物,并且通常用于TBI后的疼痛和躁动,"他补充道。"由于认知障碍是TBI高度普遍且致残的后遗症,我们质疑加巴喷丁药物与认知障碍结果之间是否存在关联。"
Thorman及其同事分析了跨国TriNetX研究网络中49,925名首次TBI且当天记录了格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分的成年患者的健康记录。GCS测量脑损伤后的意识水平,评分范围从3分(深度昏迷)到15分(完全清醒)。有认知障碍史或先前接触过加巴喷丁的个体被排除在研究之外。
主要结局是使用校正Cox模型在2年内出现持久性认知障碍和全因死亡率。持久性认知障碍被定义为血管性痴呆、阿尔茨海默病或轻度认知障碍的诊断代码。
队列的平均年龄为47.5岁,32.4%为女性。总体而言,34,376人患有轻度TBI(GCS 13-15),12,845人患有重度损伤(GCS 3-8)。
共有1,757人(3.5%)接受了加巴喷丁治疗。在2年内,6.6%的轻度TBI患者和7.1%的重度TBI患者出现了持久性认知障碍。
Thorman及其同事强调,无法从这项分析中推断因果关系,且可能存在残余混杂因素。
"我们想非常明确:这项研究证明了关联,而非因果关系,"Al-Mufti说。"这些 findings应被视为产生假设的基础,也是进一步前瞻性研究的理由。"
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