中性粒细胞是一种在血液中循环的白细胞，作为人体对感染和炎症的首批应答者之一。当免疫系统被激活时，中性粒细胞数量会迅速增加，改变中性粒细胞与其他免疫细胞之间的平衡。
医生可以通过一个标准实验室指标——中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）来测量这种平衡。这一数值通常从全血细胞计数中计算得出，全血细胞计数是一种用于检测感染和评估免疫健康的常见检测。
纽约大学朗格尼健康中心的新研究表明，这一简单测量可能不仅反映当前健康状况，还能帮助识别那些在未来更可能发展为阿尔茨海默病及相关痴呆症的人群，甚至在任何症状出现之前。该研究分析了两大医疗系统中近40万名患者的NLR数据。
大规模研究揭示免疫细胞与痴呆风险关联
"我们的研究是首个大规模调查，表明中性粒细胞指标与人类痴呆风险增加相关，"该研究第一作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系数据科学家Tianshe（Mark）He博士表示，"中性粒细胞水平升高发生在任何认知能力下降的证据之前，这有力地支持了中性粒细胞可能正在积极参与疾病进展的研究方向。"
He博士与共同资深作者Jaime Ramos-Cejudo博士（纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和神经病学系助理教授）均隶属于波士顿退伍军人医疗系统的合作研究项目。
这项于4月3日在线发表在《阿尔茨海默病》杂志上的研究，包含了在纽约大学朗格尼四家医院接受治疗的约28.5万名患者数据，以及来自退伍军人健康管理局的约8.5万名个体数据。
为确保准确性，研究团队使用了每位患者符合资格的最早NLR测量值。这些读数必须在研究期间内获得，患者年龄至少55岁，并且在阿尔茨海默病或痴呆症诊断之前进行。研究人员随后追踪这些个体在研究期间内是否发展为痴呆症。
NLR升高与短期和长期风险相关
在两组人群中，较高的NLR水平均与患阿尔茨海默病或其他形式痴呆症的可能性增加一致相关。这种关系对短期和长期风险均成立。研究人员根据中位值定义"高"NLR，这意味着一半参与者读数较高，一半较低。
分析还揭示了亚组之间的差异。西语裔患者显示出NLR升高与痴呆风险之间更强的关联，尽管目前尚不清楚这是否反映了遗传影响或诸如医疗资源获取差异等社会因素。在两个医疗系统中的女性也表现出与NLR升高相关的更高风险。
这一血液标志物的重要性
Ramos-Cejudo博士表示，研究结果之所以重要主要有两个原因。单独来看，高NLR不太可能作为痴呆症的确切预测指标。然而，当与其他已知风险因素结合时，它可以帮助识别那些可能受益于更密切监测、额外检测或在认知症状出现前进行早期干预的个体。
研究结果还支持越来越多的证据表明，中性粒细胞可能在疾病进程中发挥更积极的作用。
免疫细胞可能推动阿尔茨海默病进展
中性粒细胞对于抵抗感染和促进组织修复至关重要，但在某些条件下也可能造成损伤。在阿尔茨海默病和其他痴呆症中，这种损伤可能发生在血管和脑组织中。在阿尔茨海默病患者的大脑中已观察到中性粒细胞驱动的炎症迹象，动物研究表明这些细胞可以加速疾病进展。
衰老可能会使情况更加复杂。随着身体清除老旧中性粒细胞的能力随时间变化，这一过程的紊乱可能导致组织损伤增加。
尽管如此，研究人员警告说，直接的因果关系尚未得到证实。一个挑战是中性粒细胞寿命非常短，必须使用新鲜血液样本进行研究，而不像其他细胞类型那样可以储存以供后续分析。
持续进行的诊断和治疗研究
Ramos-Cejudo博士及其血管与免疫功能障碍在衰老和阿尔茨海默病（VIDA）实验室的同事正在继续研究中性粒细胞是否积极参与认知能力下降。他们的工作结合了中性粒细胞活性测量、先进的脑部成像（如PET和扩散MRI）以及对患者的认知评估。
"这些以及未来的研究将表明中性粒细胞只是阿尔茨海默病的标志物，还是积极参与导致痴呆进展——如果是后者，它们可能成为有说服力的治疗靶点，"Ramos-Cejudo博士表示，"同时，我们希望中性粒细胞与淋巴细胞比值能够为面临阿尔茨海默病和痴呆风险的人们提供入门诊断工具，使他们能够在经历认知衰退之前获得更深入的检测和干预。"
资金支持与研究团队
该研究得到了美国国立卫生研究院资助R01AG092953、R01AG070821、R01AG079282、P30AG066512、K23AG068534、R01AG082278和RF1AG083975的支持。其他资金来自国家阿尔茨海默病协调中心、波士顿退伍军人医疗系统的合作研究项目、阿尔茨海默病协会资助AARG-21-848397以及BrightFocus基金会资助A2022033S。
参与该研究的其他纽约大学研究人员包括Rebecca A. Betensky博士；Ricardo S. Osorio医学博士；Tovia Jacobs；Alok Vedvyas，医学硕士，法学硕士；Karyn Marsh博士；Joshua Chodosh医学博士；Ula Y. Hwang医学博士，公共卫生硕士；Natalia Sifnugel，公共卫生硕士；Omonigho M. Bubu医学博士，哲学博士，公共卫生硕士；以及Thomas Wisniewski医学博士。
其他共同研究者包括波士顿退伍军人医疗系统合作研究项目（MAVERIC）的Chunlei Zheng博士；Kaitlin Swinnerton，医学信息学硕士；Mary Brophy医学博士；Nhan V. Do医学博士。哈佛医学院的Nathaniel Fillmore博士也担任共同资深作者。
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