循环血液中的白细胞——中性粒细胞是免疫系统的首批应答者。在感染和炎症期间，它们的数量急剧上升，改变了血液中中性粒细胞与其他类型免疫细胞的比例。
这一比率被称为中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)，可以通过全血细胞计数轻松获得，临床医生通常使用这种方法诊断感染和其他免疫相关疾病。
现在，由纽约大学朗格尼健康中心研究人员主导的一项新研究表明，高NLR值可能识别出那些在出现任何认知障碍迹象之前就面临发展为阿尔茨海默病和相关痴呆症风险的患者。研究人员分析了来自两个医疗系统的近40万名患者的NLR数据。
"我们的研究是首个大规模调查，表明中性粒细胞指标与人类痴呆症风险增加相关，"研究第一作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系数据科学家Tianshe (Mark) He博士表示。"中性粒细胞水平升高发生在任何认知能力下降的证据出现之前，这有力地说明了研究中性粒细胞是否积极参与疾病进展的必要性。"
He博士和研究共同资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和神经病学系助理教授Jaime Ramos-Cejudo博士均隶属于波士顿退伍军人医疗系统的合作研究计划。
这项新研究于4月3日在线发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上，包含了来自四家纽约大学朗格尼医院的近28.5万名患者和来自退伍军人健康管理局的近8.5万名患者的数据。
对于每位患者，研究人员选择了符合研究标准的最早可用NLR测量值：测量必须在研究时间范围内进行，且患者年龄必须至少为55岁。测量还必须在患者被诊断为阿尔茨海默病或痴呆症之前进行。然后，研究人员检查该患者是否在研究期间内后来被诊断为痴呆症。
他们发现，在每个研究人群中，升高的NLR结果与阿尔茨海默病和痴呆症的长期和短期风险显著相关。高NLR值基于中位数（即中间点），这意味着一半群体的NLR值高于该点，另一半则低于该点。
研究人员指出，与NLR值相关的风险在西班牙裔患者中更高，尽管目前尚不清楚这是由于遗传因素还是社会因素（如医疗保健获取的差异）造成的。在评估的两个医疗系统中，女性的风险也更高。
Ramos-Cejudo博士（他同时担任纽约大学朗格尼医学中心"衰老与阿尔茨海默病中的血管和免疫功能障碍"(VIDA)实验室主任）表示，这些结果之所以重要有两个原因。单独来看，升高的NLR可能不足以预测未来的痴呆症风险。然而，当与其他风险因素结合时，它可以帮助识别那些应该接受更全面测试的人，甚至可能在认知能力下降的迹象出现之前就开始治疗。
Ramos-Cejudo博士表示，这些结果引人注目的另一个原因是，它们增加了越来越多的证据，表明中性粒细胞可能积极参与痴呆症的进展。
尽管中性粒细胞对伤口愈合很重要，但它们可能会导致在阿尔茨海默病和痴呆症中观察到的血管水平的组织损伤。在阿尔茨海默病患者的脑病理学中已发现中性粒细胞炎症，小鼠研究表明中性粒细胞加速阿尔茨海默病的进展。还有一种可能是，衰老改变了身体对中性粒细胞的自然回收，导致常规清除过程中的紊乱而引起组织损伤。
但阿尔茨海默病、痴呆症和中性粒细胞之间的明确联系尚未建立。这主要是因为中性粒细胞不断被回收，只存活几天，因此必须从新鲜血液样本中研究它们，而不像可以储存和冷冻的其他细胞类型。
Ramos-Cejudo博士表示，他在VIDA实验室的团队正在调查中性粒细胞是否导致阿尔茨海默病和痴呆症患者的认知能力下降。他们通过将中性粒细胞活性测量与多种脑成像技术（如PET和弥散MRI）以及患者的认知测试相结合来进行研究。
Ramos-Cejudo博士表示："这些研究以及未来的研究将表明中性粒细胞是仅仅作为阿尔茨海默病的标志物，还是积极参与导致痴呆症的进展——在后一种情况下，它们可能成为一个有说服力的治疗靶点。与此同时，我们希望中性粒细胞与淋巴细胞比率能够成为阿尔茨海默病和痴呆症高风险人群的初步诊断工具，使他们能够在经历认知能力下降之前很久就获得更深入的测试和干预。"
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