在一项回顾了超过600万对母婴医疗记录的新研究中，内布拉斯加大学医学中心(UNMC)研究人员发现，产前服用某些常用处方药物可能与儿童自闭症谱系障碍风险增加有关。
这14种处方药物包括抗焦虑药、抗精神病药和抗抑郁药，以及用于治疗高血压和胆固醇的药物，它们都已知会抑制身体合成胆固醇的途径，而胆固醇对胎儿发育至关重要，特别是大脑——人体中胆固醇含量最丰富的器官。
许多这些药物是美国最常开的处方药之一，每年开出超过3亿张处方。研究还发现，在研究记录期间，孕期服用这些药物的比例显著增加，从2013年的3.5%上升到2022年的17.7%。在一般人群中，越来越多的女性在怀孕期间被开出了多种此类药物，该研究指出这进一步增加了孩子被诊断为自闭症的可能性。
UNMC门罗-迈耶研究所院长兼该研究高级作者Karoly Mirnics博士表示，这项研究并不表明这些药物对成人不安全。
"这些药物对绝大多数成人来说是救命的，"他说，并指出由于血脑屏障的存在，大脑中的胆固醇池与体内饮食中的胆固醇是分离的。
他还强调，正在服用这些药物的孕妇不应在没有咨询医疗保健提供者的情况下停止服药。突然停用必要的药物可能会造成伤害，特别是如果患者的病情需要这些药物的话。
相反，他鼓励怀孕或计划怀孕且正在服用这些药物的女性与医疗保健提供者交谈，并询问是否有另一种更适合治疗其病情的药物。各类药物都有不影响胆固醇生物合成途径的替代品。然而，他承认并非所有替代品对每个人都会有效。
"这些应该是坦诚、开诚布公的讨论，"他说。
他还强调，这项研究与政治无关。"这是科学，"他说。
也不应该有任何母亲因在怀孕期间服用这些药物后生下自闭症儿童而受到指责。事实上，研究中大多数母亲被开过这些药物的儿童后来并未被诊断为自闭症。
"这很清楚……这不是我们的信息，"Mirnics说。
那么，这种关联是否能解释所有自闭症病例？美国自闭症谱系障碍的发病率近年来急剧上升，目前约为每31名儿童中有1名，或约3.2%，更好的筛查和更广泛的诊断标准对此有所贡献。
但Mirnics表示，这项研究，发表在《Nature》旗下的《Molecular Psychiatry》上，很重要，特别是考虑到其规模。
它与其他研究有所不同。虽然先前的研究按适应症对药物进行了分组，但UNMC团队基于它们对类固醇生物合成的共同效应和副作用进行了研究。
研究人员分析了从一个名为Epic Cosmos的数据库中收集的超过613万对母婴配对记录，该数据库代表了2013年至2022年间美国近三分之一的出生。
研究中近60万或约11%的母亲在怀孕期间被开过至少一种研究药物。队列中近24.5万名儿童，或2.7%，被诊断为自闭症。在被诊断为自闭症的儿童中，15%的母亲在怀孕期间被开过至少一种研究药物。
研究人员计算出，被开过至少一种研究药物的母亲，其孩子被诊断为自闭症的风险高出1.37倍。每增加一种处方药物，风险增加1.22倍，在开过四种或更多药物时达到最高风险，即风险高出2.22倍。
研究人员研究的药物包括aripiprazole、atorvastatin、bupropion、buspirone、cariprazine、fluoxetine、haloperidol、metoprolol、nebivolol、pravastatin、propranolol、rosuvastatin、sertraline、simvastatin和trazodone。
UNMC新生儿科副教授、该研究第一作者Eric Peeples博士表示，在未被开过任何研究药物的母亲中，儿童自闭症谱系障碍的发病率为3.6%。而在孕期被开过至少一种研究药物的母亲中，这一比例为5%。
然而，他指出，目前尚无法将研究结果转化为对个体风险的具体评估。
"在个体层面上，风险可能取决于许多因素，包括母亲和孩子的基因构成、生活方式、母亲所患的其他疾病和状况、药物的确切剂量、持续时间和用药时机，以及其他许多因素，"他在一段视频采访中说道。"我们真的希望进一步的研究能阐明这些重要问题。"
耶鲁医学院神经科学教授Nenad Sestan表示，鉴于其规模和研究将药物按其对生物途径的影响进行分组的方式，这项研究是"非常引人注目且可能具有影响力"的。他没有参与这项研究。
不过，他指出，尚不清楚哪些胎儿最容易受到这些药物在孕期使用时的不良影响。
"这一区别对于将这些发现转化为临床指南至关重要，"他说。"因此，我认为这项工作是一项重要的初步步骤，可能需要一系列额外的研究来阐明机制、识别高风险人群并更直接地评估因果关系。"
最初，母亲的循环系统为胎儿发育提供必需的类固醇。胎儿大脑大约在妊娠18-20周开始产生自己的类固醇。
根据他们所掌握的数据，研究人员无法在研究中缩小范围，确定用药时机是否重要。也没有说明研究中的母亲是否实际服用了被开的药物。
但研究显示的强烈关联实际上加强了结果，Mirnics说。
"我们不是随机的，"Mirnics说。"我们有一个基本的科学机制，我们调查了，其他人也调查了。"
然而，有一组人可能更容易受到这些影响，即大约2%携带类固醇生物合成基因有害变异单拷贝的人，但他们被认为是完全健康的。
作者也承认，该研究并未考虑可能加剧药物效果的所有因素，包括多种药物之间可能的相互作用。
"这是我们知识中的一个重大缺口，"他说。
在一篇已被接受但尚未发表的评论文章中，Mirnics质疑重新引入一个将药物分为五类妊娠风险的先前系统是否能帮助医生和患者梳理处方决策。目前这些信息在药物包装的长篇说明中传达。
最后，研究人员呼吁重新评估处方实践和药物开发策略。他们的建议包括创建一个包含具有类固醇抑制效应药物的综合列表，评估所有新药对类固醇途径的非预期抑制，提高处方医生的认识，以及在无法停用一种药物时讨论使用更安全的替代品。
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