4月10日（路透社）- 根据DNA检测服务公司23AndMe进行的一项研究，GLP-1类肥胖药物的减肥效果以及副作用风险可能与基因变异相关。
研究人员在《自然》杂志上报告称，这项针对近2.8万名报告使用减肥药物的23AndMe用户的调查显示，GLP-1药物靶向的蛋白质基因GLP1R的一个突变与药物疗效的适度但显著提高相关。
平均而言，在八个月的中位治疗时间里，携带该变异一个拷贝的人比没有拷贝的人多减重1.7磅（0.76公斤）。携带该变异两个拷贝的人则多减重约3.3磅。
GLP1R基因和另一基因GIPR（与胰岛素分泌和能量产生相关的基因）的突变与药物相关的恶心或呕吐有关。
然而，GIPR副作用关联仅见于使用礼来公司(LLY.N)替泽帕肽的人群。携带该变异的人在服用替泽帕肽（糖尿病用药商品名为Mounjaro，肥胖用药商品名为Zepbound）后呕吐的可能性比非携带者高83%。
研究人员承认，基因对减肥的影响相对较小。
他们表示："这些发现提供了直接的遗传证据，证明药物靶向基因的变异导致个体间反应差异，并为肥胖治疗的精准医疗方法奠定了基础。"
GLP-1对心脏的益处可能与肥胖效果不同
一项研究表明，GLP-1药物带来的心血管益处可能更直接地与剂量相关，而非与减重程度相关，这表明该药物对心脏的影响可能与对肥胖的影响是分开的。
研究人员在一份经同行评议前在线发表的报告中表示，如果情况确实如此，医生将来可能会优化患者的GLP-1治疗方案，以获得长期心血管益处，而不仅仅是为了糖尿病管理和减重。
研究人员研究了47,199名心血管疾病患者，他们接受了诺和诺德(NOVOB.CO)的GLP-1药物司美格鲁肽治疗，该药物糖尿病用药商品名为Ozempic，肥胖用药商品名为Wegovy，治疗时间长达两年。
正如预期的那样，他们发现更高剂量与更大的减重效果相关。
停止治疗两年后，接受过更高剂量的患者死于任何原因的风险更低。他们还具有更低的心脏病发作、中风或心血管相关死亡、脑血管堵塞、心力衰竭和心脏瓣膜问题的风险。
但研究人员表示，这些风险并未受到人们减重程度的影响。
当他们分析心脏和其他器官的组织时，发现GLP-1药物靶向的细胞表面蛋白在胰腺中数量最多，鉴于药物对糖尿病的益处，这是可以预期的。
然而，心脏的蛋白数量位居第二。
"一直以来大家都关注胰腺，但...这种药物是否可能直接作用于心脏？"来自马萨诸塞州剑桥市数据分析公司nference的研究负责人Venky Soundararajan表示。
Soundararajan补充道："这纯粹是一个假设。但我们可以说，心脏益处与减重没有直接相关性，并且有足够的分子数据支持在心脏中进行实际实验，以开始了解该药物的作用。"
研究人员通过一个DNA突变触发性别反转
研究人员发现，在基因外插入一个微小突变导致小鼠发育为雄性而非雌性。
他们使用所谓的XX小鼠胚胎（本应发育为雌性），将突变引入DNA中称为Enh13的部分，该部分控制Sox9的活性。Sox9基因对睾丸发育至关重要。要使卵巢正常发育，Sox9必须保持关闭状态。
当研究人员使用CRISPR基因组编辑技术引入该突变时，所需的雌性抑制失效。结果，Sox9被激活，睾丸发育，导致完全的内部和外部雄性发育，他们在《自然通讯》杂志上报告了这一发现。
他们表示，这一结果特别引人注目，因为突变不是在基因本身中进行的，而是在DNA的一个部分——非编码基因组中进行的，这部分占DNA的98%，不构成基因，但有助于调节基因何时以及如何开启和关闭。
研究负责人、以色列巴伊兰大学的Nitzan Gonen在一份声明中表示，如此微小的变化——大约28亿个DNA字母中的一个——足以产生戏剧性的发展结果，"这表明非编码DNA对发育和疾病有深远影响。"
研究人员表示，他们的研究可能对性发育差异人群有重要意义，这类影响全球约每4000次出生中有1例。
研究人员表示，即使对基因组的蛋白质编码部分进行了测序，超过一半的病例仍缺乏基因诊断。
"我们的发现表明，仅仅关注基因是不够的，"同属巴伊兰大学的研究合著者Elisheva Abberbock在一份声明中表示。
Abberbock表示："重要的致病突变也可能存在于非编码基因组中，即控制基因活性的DNA区域。"
报道：Nancy Lapid；编辑：Bill Berkrot
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