减肥药物GLP-1的潜在益处清单似乎越来越长，一项新的综述研究将这些流行的糖尿病和减肥药物与限制痴呆症的分子标志物联系起来。这项由英国安格利亚鲁斯金大学研究人员进行的综述考察了30项在细胞培养和实验动物中进行的研究。
具体来说，他们评估了四种不同的GLP-1药物对脑内有害的淀粉样蛋白和tau蛋白积累的影响，这些蛋白是阿尔茨海默病的特征。
在所审查的临床前研究中，22项显示淀粉样蛋白斑块减少，19项显示tau缠结减少。这些异常的蛋白质团块被认为会损害并杀死阿尔茨海默病患者的神经元（尽管其他嫌疑对象也在浮出水面）。
我们离能够断言Ozempic和Wegovy等GLP-1药物可能降低痴呆症风险还很远，尤其是考虑到该综述只发现了两项小型人体试验。
但来自疾病细胞和动物模型的越来越多的证据表明这里存在某种联系。
"这项新综述提供了迄今为止对GLP-1药物如何与阿尔茨海默病潜在机制相互作用的最全面分析之一，"生理学家Simon Cork表示。
"我们的研究强调了几条GLP-1药物可能影响阿尔茨海默病的生物学途径，包括减少炎症、改善脑内胰岛素信号传导，以及改变参与淀粉样蛋白产生的酶。"
GLP-1药物的名称来源于它们模拟的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激素。从技术上讲，它们是GLP-1受体激动剂，因为它们作用于与GLP-1相同的细胞受体以激活相同的反应——减缓消化、促进胰岛素释放和限制食欲。
这些药物通常以Wegovy、Ozempic和Mounjaro等品牌名称为人所知，但更重要的是活性成分：semaglutide、liraglutide、exenatide和dulaglutide是此次综述考察的四种药物。
在综述中，liraglutide的活性成分代表最为广泛，并且在将淀粉样蛋白和tau降低至安全水平方面表现最为一致。
exenatide在所有分析数据中的效果最小，尽管在某些研究中仍显示出与淀粉样蛋白和tau减少相关的迹象。
还考察了两项小型临床试验，尽管它们报告的结果参差不齐。
一项试验中脑细胞代谢得以保留，另一项试验发现细胞外囊泡中的淀粉样蛋白减少，但两项试验均未发现GLP-1药物减少了脑内淀粉样蛋白的积累或帮助延缓认知能力下降。
"虽然目前仍缺乏证明其对认知能力下降有影响的人体研究，但现有证据指向这些药物具有预防作用，而不是用于已确诊认知障碍的患者，"Cork表示。
先前的研究发现，使用GLP-1药物的人在某些情况下不太可能发展为痴呆症。
然而，涉及早期阿尔茨海默病或轻度认知障碍患者的研究得出了负面结果：去年发表的一项研究表明semaglutide与认知能力下降减缓之间没有关联。
我们也知道，肥胖和糖尿病——GLP-1药物旨在针对的两种疾病——本身就与痴呆症有关联。理清不同机制及其对痴呆症风险的后续影响需要一段时间。
GLP-1药物如何可能防止有毒蛋白质积累和痴呆症的确切机制还需要进一步研究。研究人员建议，炎症和蛋白质产生的减少，以及胰岛素信号传导的改善，可能参与其中。
"由于超过四分之三的临床前研究显示淀粉样蛋白或tau减少，并且人体研究中已出现早期信号，GLP-1药物仍然是未来阿尔茨海默病预防试验的强有力候选者，"Cork表示。
"现在需要更大规模的早期临床试验，以确定这些有希望的迹象是否真的能为患者带来切实的益处。"
这项研究已发表在《Molecular and Cellular Neuroscience》期刊上。
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