GLP-1受体激动剂已与多种不良心理事件相关联。这些药物与抑郁症、焦虑症、失眠和自杀倾向有关。然而，这些关联并不证明因果关系。关于这一主题的研究正在进行中。
2017年末，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一种也是最知名的GLP-1受体激动剂，即“Ozempic”。最初它仅被批准用于治疗2型糖尿病，但在四年多后，该药物的2毫克剂量获得了FDA对体重管理的批准。此后，这类药物迅速流行起来——根据凯撒家庭基金会（KFF）的一项健康追踪调查，截至2024年5月，每8名美国成年人中就有1人服用过GLP-1药物。但到2023年秋季，医生向FDA报告“不良事件”的系统已经积累了近500份可能由GLP-1药物引起的心理健康副作用报告。全国各地的医生报告了患者的焦虑、抑郁甚至自杀念头。NPR在2024年9月报道，在这些不良事件中有96例患者经历了自杀念头，其中5名患者死亡。
需要明确的是，FDA的数据库并不适用于因果推理，因此不能将这些严重的心理状况完全归因于GLP-1药物。但同时，社交媒体上也出现了大量关注这些现象的内容。2023年，美国国立卫生研究院的一项研究记录了这一点（Arillotta等人，2023）。数据来自TikTok、YouTube和Reddit等社交媒体网站，并通过一个名为Numerous的AI电子表格分析平台进行处理。大多数关于GLP-1受体激动剂和心理症状的社交媒体评论集中在“睡眠问题，包括失眠”上，但也提到了“焦虑……抑郁……以及一般的心理健康问题”。再次，尽管发现了一些减肥药物与心理副作用之间的明显联系，但没有明确的因果关系。例如，选择使用GLP-1药物的人可能本来就更容易经历焦虑或抑郁。社交媒体用户还指出，这些药物的效果似乎随着时间的推移而减弱，这可能导致失望或感到“卡住”。因此，研究人员在这里可能很难区分药物潜在的致抑郁后果与其效果不如预期的结果。
下一步是进行更大规模的研究，涉及更多的患者和更长的时间段。果然，Chen, W.等人对FDA不良事件报告系统的后续研究采用了更大的样本。去年，他们审查了181,238份心理症状的不良事件报告，从中筛选出8,240份有用的和相关的报告。这项研究发现GLP-1药物与“特定心理不良事件的发展”之间存在“显著关联”。Chen等人的列表包括“八类心理不良事件，即紧张、压力、饮食失调、注射恐惧、由于一般医疗条件引起的睡眠障碍——失眠类型、暴食、进食恐惧和自我诱发呕吐。” 该研究甚至提供了发病的中位时间，为31天（尽管在不同药物中有所变化）——表明在报告负面心理结果的人中，大多数人是在首次服药后约一个月内出现症状。
后续研究发现了更严重的影响。2024年，《自然》杂志上Kornelius等人发表的一篇论文确定了“GLP-1……治疗与任何精神障碍风险增加98%的显著关联。值得注意的是，接受GLP-1 RA治疗的患者患重度抑郁症的风险高出195%，焦虑症的风险高出108%，自杀行为的风险高出106%。” 这项研究关注肥胖患者的精神性疾病，包括超过162,000名匹配成对的患者（即一名对照组患者，一名实验组患者）。并非所有GLP-1药物都有相同的精神效应：Ozempic与Wegovy和Saxenda相比，自杀意念的风险增加了约2.4倍。此外，不同类型的患者有不同的药物结果。正如Kornelius等人（2024年）所写，“女性的焦虑和自杀意念或尝试的风险高于男性。年轻参与者（18-49岁）的自杀意念或尝试风险更高，而老年参与者（≥70岁）的整体精神疾病风险较低。此外，种族差异也很明显，黑人患者比白人和亚裔患者的自杀意念或尝试风险更高。” 该研究敦促医生在开具Ozempic等药物时考虑患者的精神病史。
就在关于GLP-1受体激动剂的潜在坏消息开始形成清晰画面之际，其他研究却发现了这些药物有时具有抗抑郁作用。2024年，《美国老年精神病学杂志》上Chen, X等人写道，这些药物与“控制治疗相比，抑郁评分量表显著降低”，并发现它们可以“缓解2型糖尿病患者的抑郁症状”。当仅使用随机对照试验的结果——许多人认为这是产生最可靠科学数据的类型——GLP-1受体激动剂显示出对成人抑郁症状有显著的积极影响。
因此，目前还没有最终结论，对于当前一代减肥药物的心理效应的理解尚未达成一致。关于GLP-1药物的风险和益处的研究仍在进行中，每天都有数千条新的社交媒体评论积累。服用这些药物确实可能与心理伤害的风险相关——但即便如此，您的医生也可能能够提供证据表明保持超重带来的医疗风险。无论如何，所有与体重相关的决定都是极其个人化的且非常复杂；不幸的是，目前GLP-1使用的潜在风险可能会进一步使情况复杂化。
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