背景与目的
家族性海绵状血管瘤（FCM）是一种具有终身症状性出血（SH）和癫痫风险的血管病变，但其自然病史尚不明确。本研究旨在确定首次SH和/或癫痫的累积终身风险，并评估遗传变异是否影响这些风险。
方法
这是一项国际多中心回顾性队列研究，纳入了来自16个三级转诊中心和1个患者倡导组织的数据。符合条件的患者需有明确或疑似FCM诊断，具备磁共振成像（MRI）数据、基线临床特征记录，并接受纵向随访（FU）。在最后一次随访时，使用改良Rankin量表（mRS）评估功能结局。采用直接调整生存曲线和混合效应Cox回归分析估算累积终身风险。评估遗传变异与SH/癫痫发生率之间的关联，并使用混合效应Logistic回归分析SH/癫痫对mRS结局的影响。
结果
共纳入1,592名FCM患者，平均年龄为37.6岁（标准差17.1），女性占55.7%。中位随访时间为42年（IQR：27-55），总人年为64,146。其中，869人（54.6%）确诊FCM，775人（48.7%）至少经历1次出血，447人（28.1%）至少经历1次癫痫。47.7%的患者接受了基因检测，其中发现CCM1（31.0%）、CCM2（4.8%）和CCM3（1.9%）变异。首次SH的终身风险约为80%，且20岁后事件率保持稳定。首次癫痫的终身风险约为45%。携带CCM3变异的患者比携带CCM1变异的患者表现出更严重的出血病程（风险比1.799，95%置信区间1.008-3.208）。SH和癫痫均与最后一次随访时较差的mRS结局独立相关。
讨论
SH和癫痫的事件率随时间保持稳定，导致较高的累积终身风险。携带CCM3变异的患者疾病病程更具侵袭性。研究的局限性包括非基于人群的设计、三级中心的选择偏倚、回顾性数据收集以及各中心间数据提取的差异。然而，本研究代表了迄今为止最大的国际FCM队列，提高了风险估计的精确度，并为疾病进展提供了宝贵的见解。
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