圣迭戈——BESPOKE研究的结果显示，在治愈性切除术后通过循环肿瘤DNA (ctDNA) 检测到的分子残留病（MRD）阳性与II期或III期结直肠癌（CRC）患者在接受化疗后的无病生存率显著相关。
“这些发现突显了利用ctDNA来选择哪些患者应接受管理化疗的价值，以及哪些患者可以避免化疗所带来的身体、情感和经济毒性，而不影响他们的长期预后，”来自德克萨斯州奥斯汀Natera公司的Kim Magee说。
Magee在2025年消化疾病周（DDW）上展示了这些发现，并表示：“ctDNA正在成为结直肠癌中最强大和最有预后价值的生物标志物。”
在II期CRC中，多达80%的患者仅通过手术就能治愈，而只有约5%的患者从化疗中受益。在III期CRC中，大约一半的患者仅通过手术就能治愈，而只有20%的患者从化疗中受益，30%的患者即使接受了化疗也会复发，Magee解释道。
无法确定哪些患者最能从化疗中获益意味着“我们知道我们在不必要地治疗许多这些患者，”她说。
ctDNA提供了肿瘤实时状态的见解
正如细胞在再生过程中会释放片段（游离DNA）进入血液一样，肿瘤细胞也会释放片段——ctDNA，这可以作为癌症当前状态的生物标志物，Magee解释说。
由于DNA片段的半衰期仅为约2小时，它们代表了实时的关键快照，“相比之下，影像学检查可能需要几周或几个月才能显示出变化，”她说。
为了确定ctDNA检测对治疗决策和无症状复发率的影响，Magee及其同事分析了这项多中心前瞻性研究的数据，该研究使用了Natera公司的Signatera残余疾病测试。
研究包括1794名在2020年5月至2023年3月期间接受标准治疗的II-III期CRC切除术患者，他们有完整的临床和实验室数据。
ctDNA在手术后2-6周收集，并在术后2个月、4个月、6个月及之后每3个月直到24个月进行监测。
在最终分析中包括的1166名患者中，694名（59.5%）患者接受了辅助化疗，472名（40.5%）患者未接受化疗。
在II期CRC患者中，术后MRD阳性率为7.54%，而在III期疾病患者中为28.35%。
总体而言，有16.1%的患者在试验结束时24个月内复发。
结果显示，对于ctDNA阴性的患者，无病生存估计值非常有利，II期为91.8%，III期为87.4%。
相比之下，对于ctDNA阳性的患者，无论他们是否接受辅助化疗，无病生存率分别为45.9%和35.5%。
在研究的第一个ctDNA监测时间点，II期和III期CRC患者的ctDNA阳性患者的无病生存率明显低于ctDNA阴性患者（HR, 26.4; P < .0001）。
化疗的影响
ctDNA检测结果为MRD阳性并接受化疗的患者2年无病生存率为40.3%，而未接受化疗的MRD阳性患者仅为24.7%。
与此同时，MRD阴性且接受化疗的患者2年无病生存率显著较高，为89.7%——几乎与未接受化疗组的89.5%相同。
这些发现强调了“辅助化疗的好处只在ctDNA阳性患者中观察到，”Magee说。
“ctDNA可以通过识别哪些患者最有可能从化疗中受益来指导术后治疗决策，在监测设置中，ctDNA可以预测复发——通常早于扫描，”她补充道。
“这为干预并给这些患者第二次治愈机会提供了可能。”
在CT、MRI和PET-CT等重大进展之后，“我们认为ctDNA代表了监测和最终更好地理解癌症诊断的下一个主要突破性进展，”Magee说。
评论这项研究的西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心胃肠癌预防诊所的医学主任William M. Grady博士表示，BESPOKE试验是一项“做得很好的”研究，增加了研究证据，表明“MRD检测比目前的标准CT扫描和CEA（癌胚抗原，一种肿瘤标志物）检测更准确的预后指标。”
然而，“一个限制是这只有两年的随访数据，五年随访数据会更好，”他告诉Medscape Medical News，指出重要的是“少数在两年内无疾病证据（NED）的患者在五年内会复发。”
此外，还需要更多关于MRD检测结果的研究来证明其效果，Grady补充道。
“一个警告是，仍然需要研究表明，如果你根据MRD结果改变患者的护理，你可以改善结果，”他说。“据我所知，这些研究正在计划和启动中。”
治疗CRC患者的肿瘤学家通常会使用ctDNA测定来进行MRD评估；然而，Grady指出，这种做法尚未成为标准护理。
关于ctDNA代表癌症监测的下一个主要突破性步骤的说法，Grady回应说：“我认为这是有抱负的，还需要进一步的研究来证实这一说法。”
然而，“它确实看起来有实现这一目标的潜力。”
(全文结束)
