抑郁症是全球最普遍的心理健康障碍之一，其特征是持续的悲伤感、对日常活动失去兴趣、睡眠或饮食模式紊乱以及其他功能障碍。一些被诊断为抑郁症的患者还报告在特定任务中难以集中注意力，同时在规划和决策方面也存在困难。
最近的研究发现了抑郁症的不同生物亚型，这些亚型是被诊断为抑郁症的患者子群体，表现出相似的神经回路模式和行为。其中一个亚型被称为"认知生物亚型"，与集中注意力和抑制干扰或无益思维模式的能力降低有关。
斯坦福大学医学院和帕洛阿尔托退伍军人医疗保健系统的研究人员最近进行了一项研究，评估了胍法辛速释剂（GIR）的潜力，这是一种针对抑郁症认知生物亚型患者已知受损的神经过程的药物。
他们发表在《自然·心理健康》杂志上的研究结果表明，GIR可以增强认知控制，并改善一些被诊断为抑郁症的患者的症状。
论文高级作者Leanne Williams告诉Medical Xpress："几十年来，抑郁症治疗一直依赖试错法——这一过程可能需要数年时间，让太多人持续受苦。临床指南强调在治疗决策中整合生物和心理信息的重要性，但精神病学缺乏直接的生物测量方法来实现这一点。这一差距一直是推动我们工作的动力。"
在过去的15年左右，神经科学家和精神病学研究人员能够识别出与特定神经回路功能障碍相关的各种抑郁症生物亚型。认知生物亚型的特点是与认知控制相关的脑回路功能受损，特别是背外侧前额叶皮层和背侧前扣带回皮层。
具有这种生物特征的个体通常表示他们发现规划、专注于任务和做出决策很困难。此外，他们中的大多数对标准抗抑郁药（如选择性血清素再摄取抑制剂SSRIs）反应不佳。
Williams说："我们的试验是由从发现到临床转化的愿望驱动的。我们能否使用成像技术前瞻性地识别这种生物亚型，然后将其与旨在解决其潜在回路功能障碍的治疗方法匹配？这代表了向精准和个性化精神病学迈出的重要一步，在这种情况下，治疗选择基于大脑机制，而不是一刀切的处方。"
针对抑郁症的认知生物亚型
作为研究的一部分，Williams和她的同事们首先招募了被诊断为抑郁症的个体，并要求他们完成各种测试。这些患者完成了临床评估和认知测试。此外，他们还使用功能性磁共振成像（fMRI）记录了他们的大脑活动。
Williams解释说："fMRI扫描通过斯坦福EtCere图像处理系统进行处理，以前瞻性地识别具有认知生物亚型的人。然后，我们使用胍法辛速释剂对这些人进行六到八周的治疗，这是一种已知能增强跨物种前额叶皮层回路的药物。参与者在治疗前后完成了脑部成像，以及认知测试和临床测量。这使我们能够确定治疗是否激活了目标回路，以及这些生物变化是否与抑郁症状、认知和日常功能的改善相一致。"
值得注意的是，研究人员发现，他们测试的药物GIR恢复了服用该药物的患者中参与认知控制的神经回路功能。
使用GIR治疗显著改善了抑郁症状的严重程度。
在fMRI扫描中，这表现为背侧前扣带回的激活增加，以及该区域与背外侧前额叶皮层之间的连接增强。值得注意的是，这些神经变化还伴随着认知测试表现的改善和积极的治疗结果。
Williams说："76.5%的参与者有反应，在有反应者中，84.6%达到了缓解，这远高于标准抗抑郁药的典型缓解率。总体而言，65.7%达到了缓解。"
迈向精准心理健康护理
Williams和她的同事们能够使用fMRI扫描识别出抑郁症的一个特定亚型。然后，他们研究了一种针对该抑郁症亚型患者受影响最严重的脑回路的治疗方法的效果，并发现它恢复了该回路的功能。
Williams说："我们发现回路参与与临床康复一致，指出了一个真正的机制途径。实际上，这为基于大脑的个性化精准抑郁症护理打开了大门，在这种护理中，诊断和治疗选择反映潜在的脑回路，而不仅仅是症状。这是未来精神病学拥有与其他医学领域相同的精准工具和个性化护理方法的原型。"
这项最新研究的结果可能对未来抑郁症的治疗具有重要意义，特别是对于那些通常对常规抗抑郁药反应不佳的患者。
Williams和她的同事们采用的方法可能很快应用于其他抑郁症亚型甚至其他心理健康障碍的研究和治疗。
Williams说："这项工作只是一个开始。它为心理健康护理的新时代奠定了基础。接下来，我们将进行更大规模的随机对照试验，比较胍法辛与标准治疗方法。我们还计划扩展到更多地点，以建立可重复性并扩大该方法的应用范围。"
在他们的下一项研究中，研究人员将扩展他们的精准医学策略，并用它来研究其他抑郁症生物亚型。最终，他们希望在各种药物、神经调节工具和行为干预中，为这些不同的亚型确定最合适的治疗方法。
Williams补充说："我们还将继续建设临床基础设施，持续开发斯坦福EtCere图像处理系统，以便基于成像的生物亚型评估可以整合到常规护理中。我们的愿景是一个心理健康护理基于客观脑部测量的未来，每个人都能在正确的时间为正确的机制获得正确的治疗。这项研究表明，这种个性化的精准治疗途径不仅是可能的，而且触手可及。"
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