一项发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的突破性研究（2025年7月15日）重新定义了APOE ε4基因的作用——不仅作为阿尔茨海默病的重要风险因子，更作为多种神经退行性疾病（包括帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和各类痴呆症）的系统性脑部炎症的广泛驱动因素。
该研究使用了全球神经退行性蛋白质组学联盟（GNPC）的数据——涵盖18,600名个体和超过2.5亿次蛋白质测量结果——科学家发现，APOE ε4携带者在血液、脑脊液（CSF）和脑组织中都表现出一致的促炎性特征。这种炎症特征甚至出现在没有确诊神经系统疾病的个体中。
研究识别出脑脊液中229种改变的蛋白质和血浆中58种改变的蛋白质，全部指向免疫激活和慢性炎症。这些生物标志物也在死后脑组织中被发现——无论是否存在典型的阿尔茨海默病或帕金森病病理特征——表明APOE ε4是一种多效性免疫调节因子，而不仅仅是一个阿尔茨海默病相关基因。
重要的是，这些蛋白质组学特征可以作为早期无创血液生物标志物，可能在症状出现前检测风险。机器学习模型验证了这些组织间的模式，强调了遗传风险因素如APOE ε4如何与吸烟、糖尿病和高血压等生活方式及环境因素相互作用。
这一发现的意义重大：APOE ε4可能通过慢性免疫应激使身体对神经退行性疾病易感，为早期诊断、针对性监测，以及以神经炎症而非蛋白质沉积为目标的新型治疗方法打开了大门。
这项发现重塑了我们对脑部疾病的理解——这些疾病并非孤立存在，而是共享炎症通路的结果。
【全文结束】
