黑人活体肾脏捐献者中携带高风险载脂蛋白L1（APOL1）基因型者，其长期肾功能障碍风险显著高于未携带该基因变异的捐献者，这是最新研究的发现。
肾切除术后近二十年，携带此类基因型的捐献者估算肾小球滤过率（eGFR）低于45 mL/min/1.73 m²的概率超过其他捐献者的两倍，该阈值与临床显著的肾功能损伤相关。
"鉴于这种关联的强度——在其他环境中我们已知APOL1会导致慢性肾脏病，该关联几乎具有因果关系——我们认为应对黑人潜在肾脏捐献者进行该基因型筛查，"该研究主要作者、加州大学旧金山分校肾脏病学杰出教授兼肾脏科主任徐志远医学博士（Chi-yuan Hsu）向医脉通医学新闻表示。
研究结果已发表于《美国医学会杂志·内科学》。
需提升长期风险评估精准度
研究作者指出，活体肾脏捐献是一种特殊医疗程序，其主要受益者是受者而非捐献者。因此，对捐献者长期风险的准确评估对捐献者筛选、评估和知情同意至关重要。然而，评估活体捐献后长期肾脏健康的研究所相对较少。
早期研究受限于随访时间较短，且肾脏疾病高风险的种族和少数民族群体代表性不足。尽管如此，部分既往分析显示，黑人捐献者捐献后患慢性肾脏病或终末期肾病的风险是白人捐献者的两至三倍。
在同期配发的社论中，英国伯明翰大学医院顾问肾脏病学家兼移植医师、伯明翰大学荣誉教授阿德南·沙里夫医学博士（Adnan Sharif）解释道，APOL1可防御非洲锥虫病（昏睡病），可能进化为对抗寄生虫抗性的机制。APOL1基因（G1和G2）变异几乎仅存在于非洲或加勒比血统人群中。
沙里夫指出，携带两个APOL1等位基因（G1/G1、G1/G2或G2/G2）者被视为具有高风险基因型，与携带一个或无风险等位基因者相比，其患慢性肾脏病风险增加51%，进展至肾衰竭风险约翻倍。
由美国国立卫生研究院资助的APOL1长期肾脏移植结果网络（APOLLO）旨在前瞻性评估供受者APOL1基因型与肾移植存活率的关系。当前LETO研究旨在通过考察活体捐献者长期肾脏健康来补充APOLLO研究。
徐志远将LETO描述为"独立于APOLLO的辅助研究，但在主题上紧密关联"。
研究数据稳健可靠
LETO研究纳入445名黑人活体肾脏捐献者（66%为女性；平均年龄38岁）和208名白人捐献者（68%为女性；平均年龄44岁）。其中15.3%的黑人捐献者携带高风险APOL1基因型。
主要终点为eGFR<45 mL/min/1.73 m²，次要终点包括eGFR<60 mL/min/1.73 m²以及尿白蛋白-肌酐比值≥30或≥300 mg/g。
参与者在捐献后中位18.5年完成基于家庭的研究随访。研究人员测量了身高、体重、腰围、血压、血清肌酐和尿白蛋白水平，采集DNA样本并进行健康状况问卷调查。
随访期间，三名黑人捐献者发展为终末期肾病，其中一人携带高风险APOL1基因型，三人均已完成肾脏移植。
总体而言，7.6%的黑人捐献者达到主要终点。高风险基因型携带者的发生率显著高于非携带者（14.7% vs 6.4%；P=0.02）。
与未携带高风险基因型的黑人捐献者相比，携带者发展主要终点的风险超过两倍（相对风险2.31；P=0.02）。
携带高风险基因型的黑人捐献者在捐献时的血清肌酐浓度也高于非携带者（1.01 vs 0.93 mg/dL；P=0.01）。
校正基线eGFR后，APOL1基因型与低eGFR风险的关联减弱，但对次要肾脏结局的显著关联仍然存在。
年龄分层分析发现，捐献时年龄超过中位数38岁的捐献者中，APOL1基因型与肾功能下降的关联更强。
APOL1能否替代算法中的种族因素
"目前许多中心未对黑人捐献候选者进行APOL1基因检测，"徐志远表示。
"鉴于我们已获得针对该人群的具体数据，不进行检测将难以辩护。我们未推测哪些高风险基因型捐献者应或不应捐献，但认为所有黑人潜在肾脏捐献者都应接受筛查。"
徐志远强调，识别高风险基因型不应自动排除捐献资格，因许多人可能无其他风险因素。
"有人认为此类检测会减少捐献者池，而透析中的非裔美国患者急需活体捐献者，"他表示，"但我们认为可能产生相反效果——识别出低风险人群，从而提供继续捐献的安心保障。"
他承认种族问题兼具社会和生物学复杂性，并指出多个预测活体肾脏捐献者长期结局的模型均纳入种族因素。
"APOL1基因型有潜力——我并非说它已成熟可用，但未来可能——替代这些算法中的种族因素。"他补充道，"APOL1检测可区分高低风险群体，而非将所有黑人捐献候选者视为风险均等。"
为决策提供信息而非禁止捐献
沙里夫就该研究向医脉通医学新闻评论称，这些发现具有即时临床意义但也需谨慎对待。
"这些结果对携带两个APOL1等位基因的黑人活体肾脏捐献候选者具有重要咨询和风险分层价值，但存在加剧黑人肾移植候选者获取移植机会的结构性不平等风险，"他表示。
沙里夫补充道，LETO研究"为即时临床转化提供了重要数据"，同时临床医生等待前瞻性APOLLO研究结果。
"该研究凸显了避免将黑人种族作为活体肾脏捐献结局的粗略风险因素的必要性，并表明APOL1基因检测可提供更精准的风险评估。"
然而，他强调APOL1检测本身不应成为活体肾脏捐献的绝对禁忌。
"在更多数据出现前，黑人活体肾脏捐献候选者应基于APOL1基因检测结果接受适当咨询，该检测应为决策提供信息支持，而非构成禁止。"
LETO研究由美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所资助。徐志远报告在研究期间获得美国国立卫生研究院/国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的资助。其他作者的披露信息见原始出版物。沙里夫报告无相关财务关系。
巴特雅·斯威夫特·亚斯古尔（Batya Swift Yasgur）是新泽西州蒂内克持证社会工作者兼自由撰稿人，定期为包括医脉通和WebMD在内的多家医学出版物撰稿，著有多部面向大众的健康书籍，以及《 burqa之后：我们在阿富汗的生活及如何逃向自由》（记录两位勇敢的阿富汗姐妹向她讲述的真实经历）。
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