摘要
背景
睡眠时长被认为是脑血管健康的一个重要可调节因素；然而，将习惯性睡眠时长与脑血管疾病联系起来的因果证据仍然有限。因此，我们进行了一项双向双样本孟德尔随机化(MR)研究，以调查基因预测睡眠时长对脑血管疾病的因果效应，并评估潜在的反向因果关系。
方法
我们使用全基因组关联研究(GWAS)汇总统计数据进行了双向双样本MR分析。睡眠时长通过来自英国生物银行GWAS(样本量=335,410；平均F统计量>30)的42个单核苷酸多态性(SNPs)进行测量。脑血管结局包括脑血管综合征作为主要结局，以及可用的中风相关表型作为次要结局，这些数据来自FinnGen(样本量=359,292)。主要分析使用了乘法随机效应模型下的逆方差加权(IVW)MR。敏感性分析包括MR-Egger、加权中位数、加权众数和MR-PRESSO。
结果
在正向MR分析中，基因预测的1小时睡眠时长增加与脑血管疾病风险降低相关(IVW OR=0.16，95% CI 0.03-0.75；p=0.020)。在反向MR分析中，脑血管综合征的遗传易感性与睡眠时长无关(beta=0.003；p=0.87)。敏感性分析显示了方向一致的估计值，没有实质性异质性或定向多效性的证据。
结论
这项双向MR研究支持在欧洲血统个体中，更长的习惯性睡眠时长与脑血管疾病风险之间存在保护性关联，且没有反向因果关系的证据。需要进一步研究来评估客观测量的睡眠特征、潜在的非线性关联以及这些发现在不同血统人群中的普适性。
资金声明：本研究未获得任何赞助商或资助方的支持。
利益冲突：作者声明无利益冲突。
关键词：睡眠时长，脑血管疾病，孟德尔随机化
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