美国食品药品监督管理局(FDA)已授予再生元制药公司(Regeneron Pharmaceuticals)的Otarmeni™(lunsotogene parvec-cwha)加速批准，这是首个旨在将神经感觉功能恢复至正常水平的基因疗法。
Otarmeni是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗患有重度至极重度感音神经性听力损失(定义为任一频率>90分贝听力水平[dB HL])的儿童和成人，这些患者必须具有分子确认的OTOF基因双等位基因变异、外毛细胞功能保留，且同侧耳朵无既往耳蜗植入物。
Otarmeni(曾用名DB-OTO)是首个也是唯一一个适用于OTOF相关听力损失的体内基因疗法。再生元表示将在美国免费提供Otarmeni。
FDA基于I/II期CHORD临床试验(NCT05788536)中第24周通过平均纯音测听(PTA)测量的听力敏感度改善情况，做出了加速批准的决定。20名年龄在10个月至16岁之间的参与者通过耳蜗内灌注接受单剂量Otarmeni治疗——10名患者单耳治疗，另10名患者双耳治疗。CHORD数据显示：
- 80%的参与者(20名中的16名)在24周时通过纯音测听评估报告听力改善，达到≤70 dB HL，实现了试验的主要终点，而另一名参与者在第48周达到了该阈值。
- 70%(20名中的14名)在24周时显示听觉脑干反应(ABR)≤90分贝，实现了试验的关键次要终点。
- 在随访至48周的参与者中，所有先前有反应者均维持对治疗的反应，42%的参与者(12名中的5名)实现了包含耳语的正常听力(≤25 dB HL)。
再生元董事会联合主席、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos医学博士表示："这一基因治疗领域的前所未有的突破，已证明对许多临床试验中的儿童及其家庭具有改变生活的作用。"
FDA表示，其加速批准可能取决于CHOIRD试验确认部分对临床益处的验证和描述，这是一项首次人体、多中心、开放标签试验，旨在评估DB-OTO在具有otofervin变异的婴儿、儿童和青少年中的安全性、耐受性和初步疗效。
Otarmeni是首个获得FDA批准的基因疗法，也是根据该机构专员国家优先事项凭证(CNPV)试点计划批准的第二个新分子实体。
FDA专员Martin A. Makary医学博士于去年10月启动的CNPV计划，向其工作被认为解决美国健康危机、提供更创新的治疗方法、满足未满足的公共卫生需求以及将国内药品制造作为国家安全问题的药物开发商颁发凭证。这些凭证使公司有权在1-2个月内而非标准的10-12个月内完成最终申请的审查。
Intellia的Lonvo-Z启动滚动BLA提交，基于积极的III期数据
Intellia Therapeutics已在公布全球III期HAELO试验(NCT06634420)的积极顶线结果后，启动向FDA提交滚动生物制品许可申请(BLA)，寻求对其lonvoguran ziclumeran(lonvo-z)的监管批准——这是首个报告III期数据的体内基因编辑疗法。
HAELO是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，旨在评估单次50毫克剂量的lonvo-z在16岁及以上I型或II型遗传性血管性水肿(HAE)患者中的有效性和安全性。试验的关键终点聚焦于患者经历的HAE发作次数、生活质量、安全性和耐受性。试验共入组80名患者，其中52名接受lonvo-z，28名接受安慰剂。
HAELO达到了其主要终点。在六个月的疗效评估期(第5至28周)内，单次输注lonvo-z使发作次数较安慰剂减少了87%，lonvo-z组的平均月发作率为0.26，而安慰剂组为2.10。
HAELO的其他关键发现包括：
- 试验以统计学显著性(p<0.0001)达到了所有关键次要终点。其中包括在六个月的疗效评估期内，lonvo-z组中有62%的患者完全无发作且无需治疗，而安慰剂组为11%。
- Lonvo-z显示出良好的安全性和耐受性数据。主要观察期(输注至第28周)期间最常见的治疗 emergent 不良事件(TEAEs)是输注相关反应、头痛和疲劳。截至数据截止日(2026年2月10日)报告的所有TEAEs均为轻度或中度，lonvo-z组未观察到严重不良事件。
- 截至数据截止日，所有在基线或第28周后交叉接受lonvo-z的患者均无需长期预防(LTP)治疗。
Intellia总裁兼首席执行官John Leonard医学博士表示："今天的HAELO结果对Intellia、更广泛的CRISPR和精准医学领域，以及最重要的是对HAE社区来说，代表了一个深远的里程碑。这些数据证实了lonvo-z的潜力，单次给药即可提供对发作和持续治疗需求的长期自由。"
Intellia表示，研究人员计划在2026年欧洲过敏与临床免疫学学会大会(EAACI)上展示HAELO的额外临床数据，该会议将于6月12-15日在土耳其伊斯坦布尔举行(摘要#100217)。
Lonvo-z旨在使激肽释放酶B1(KLKB1)基因失活，从而永久降低激肽释放酶和缓激肽水平。Lonvo-z设计为可在门诊环境中给药的单次治疗。
Intellia表示，正在为lonvo-z可能于2027年上半年在美国上市做准备。
J. Craig Venter去世：基因发现、基因组学和合成生物学先驱
基因发现、人类基因组学和合成生物学先驱Craig Venter博士于4月29日在圣地亚哥去世，此前他因最近诊断出的癌症治疗中出现的意外副作用而短暂住院。享年79岁。
Venter是加利福尼亚州拉霍亚同名研究所的创始人、董事会主席兼首席执行官。早先在美国国立卫生研究院(NIH)工作期间，他帮助开创了使用表达序列标签(ESTs)进行基因发现的方法，使快速识别大量人类基因并加速基因组作图工作成为可能。
随后，他领导了产生人类基因组首个草图序列的努力。他和同事后来发表了首个高质量二倍体人类基因组，这一科学里程碑证明了捕获从父母双方遗传的遗传变异的重要性。
Venter的工作帮助定义和推进了现代基因组学，并开创了合成生物学领域，在该领域他和他的团队构建了首个由化学合成基因组控制的自复制细菌细胞——证明基因组可以数字设计、从化学组分构建，并像计算机一样启动以运行活细胞。
通过Sorcerer II全球海洋采样考察，Venter和他的团队使用宏基因组学揭示了微生物多样性，报告发现了数百万个新基因并扩展了已知蛋白质家族的范围——这项工作增加了对海洋微生物组及其在行星系统中作用的认识和见解。
GEN(《遗传工程与生物技术新闻》)总编辑John Sterling表示："Venter颇具争议，经常挑战科学正统，批评者指责他夸大其词并过度推动私有化。对许多人来说，他是一位专注于技术加速并将学术科学与企业家热情相结合的远见者。支持者认为他是加速基因组学数年的先驱。"
除了创立J. Craig Venter研究所(JCVI)外，Venter还是一位连续创业者，共同创立了Synthetic Genomics、Human Longevity，以及最近的Diploid Genomics，推动将基因组学和合成生物学转化为促进健康和社会的工具。
他还是一位坚定的联邦科学资金支持者，以及促进政府、学术界和工业界之间加速进展的合作伙伴关系的倡导者。
JCVI总裁Anders Dale表示："Craig相信，当人们愿意以不同方式思考、果断行动并构建尚不存在的事物时，科学就会前进。他的领导和远见重塑了基因组学并帮助点燃了合成生物学。我们将通过继续他建立的使命来纪念他的遗产——推进基因组科学，倡导使发现成为可能的公共投资，并广泛合作将知识转化为影响。"
Rocket Pharma以1.8亿美元出售Kresladi™优先审查凭证
Rocket Pharmaceuticals已同意以1.8亿美元出售FDA在授予Kresladi™(marnetegragene autotemcel)加速批准后授予的罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)。
Kresladi是一种自体造血干细胞基因疗法，适用于治疗因ITGB2基因双等位基因变异导致的重度白细胞粘附缺陷-I型(LAD-I)儿童，这些儿童没有可供异基因造血干细胞移植的人类白细胞抗原匹配的同胞供体。
该适应症于3月获得加速批准，基于中性粒细胞CD18和CD11a表面表达的增加。Kresladi的加速批准需确认其临床获益，这将基于正在进行的I/II期试验(NCT03812263)中治疗患者的长期随访数据以及通过上市后登记研究进行评估。该研究生成了积极的顶线数据，显示所有九名LAD-I患者在输注后12个月(以及整个随访期间)的总体生存率为100%，随访时间为18至42个月。
Kresladi的加速批准是在Rocket重新提交其生物制品许可申请后获得的。原始申请于2024年被FDA通过完整回复函拒绝，该函要求提供额外的化学、制造和控制(CMC)信息，但未对基因疗法的安全性或有效性提出问题。
Rocket表示，计划将PRV出售所得用于推进其优先心血管基因治疗管线，包括丹农病、PKP2相关致心律失常性心肌病(PKP2-ACM)和BAG3相关扩张型心肌病(BAG3-DCM)的临床阶段项目。
Rocket Pharmaceuticals首席执行官Gaurav Shah医学博士表示："在Kresladi获得FDA批准后货币化我们的PRV，提供了有意义的非稀释性资本，并将我们的现金跑道延长至2028年第二季度。这加强了我们推进心血管基因治疗管线关键临床里程碑的能力，所有项目均按计划进行。"
Passage Bio裁员75%，启动战略审查
Passage Bio表示，将裁员75%，作为公司审查战略替代方案努力的一部分，这是一项成本削减重组措施。
Passage Bio在监管文件中表示："公司预计重组计划的总遣散费和退出成本约为330万美元，主要将在2026年第二季度入账。"
Passage Bio表示，计划审查可能包括合并或收购交易、反向合并、公司资产出售、战略合作、许可机会或其他潜在路径在内的战略替代方案。
此次重组是在Passage Bio在与FDA官员举行的C型会议中收到反馈后进行的，表明公司将需要完成一项随机对照注册试验，评估其主要管线候选药物PBFT02作为颗粒蛋白(GRN)突变导致的额颞叶痴呆(FTD)治疗方法。
PBFT02是一种基因替代疗法，使用腺相关病毒血清型1(AAV1)病毒载体通过颅内脑池(cisterna magna)给药，递送编码前颗粒蛋白(PGRN)的功能性GRN基因。
根据其年报报告的截至2025年12月31日的24名全职员工，75%的员工裁减约相当于18人。
LEO Pharma以5000万美元 upfront 收购Replay
LEO Pharma已同意收购Replay，这是一家开发罕见遗传性皮肤病基因疗法的公司，买方称该交易将为其管线增添深厚的专业知识和下一代基因治疗平台，即Replay的高载量单纯疱疹病毒(HSV)递送载体。
LEO Pharma计划以5000万美元 upfront 收购Replay，外加里程碑付款和分级个位数特许权使用费。
Replay的基因治疗平台旨在利用HSV递送大基因的能力，据LEO称，这使其非常适合解决罕见的、基因驱动的皮肤病。这种基因改造的HSV疗法配制成局部凝胶，当直接应用于皮肤时，靶向缺陷基因。
LEO Pharma首席执行官Christophe Bourdon表示："Replay的HSV基因治疗平台对患有罕见遗传性皮肤病的患者具有重大前景，实现其全部潜力需要在医学皮肤病学方面的专注专业知识——LEO Pharma在此领域拥有数十年的领导力、规模和经过验证的执行力。此次收购符合我们投资皮肤病学最具影响力机会的战略，并将LEO Pharma置于下一代基因治疗的前沿。"
LEO Pharma在使用其人工智能(AI) scouting平台Innoviewer™识别Replay为高潜力机会后同意收购Replay。Replay的主要管线药物项目是一种临床前阶段候选药物，旨在治疗营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)。
MeiraGTx以2500万美元 upfront 从强生收购XLRP治疗权利
MeiraGTx Holdings已同意从强生(Johnson & Johnson, J&J)收购botaretigene sparoparvovec(bota-vec)的所有权益，bota-vec是一种正在开发用于治疗X连锁视网膜色素变性(XLRP)的基因疗法。
根据双方的资产购买协议，MeiraGTx同意向J&J支付2500万美元现金 upfront，以及与bota-vec在美国获批及美国销售业绩挂钩的一次性监管和商业里程碑付款，加上MeiraGTx称为全球净销售额的高个位数特许权使用费，从2029年中开始。
此次出售发生在bota-vec在95名患者的III期LUMEOS试验(NCT04671433)中失败近一年后，该试验未能达到其主要终点，即证明XLRP患者在视觉引导移动性方面具有统计学显著改善，这是通过视觉移动性评估(VMA)或迷宫测试测量的。
然而，MeiraGTx强调结果显示，接受bota-vec治疗的受试者比未治疗受试者反应可能性高2.4倍。低光照问卷-患者报告结果(LLQ PRO)显示在移动性和低光功能方面有显著益处，这些品质由VMA测试——因此MeiraGTx认为迷宫测试不够敏感，无法捕捉这些益处。
该公司将LUMEOS试验次要终点的数据描述为非常强劲，在视力的三个领域均显示出具有临床意义和统计学显著的改善。
MeiraGTx是bota-vec的商业制造商，自I期开发以来一直与J&J合作开发。FDA已授予bota-vec快速通道和孤儿药资格，而欧洲药品管理局已授予bota-vec优先药物(PRIME)、先进治疗药物产品(ATMP)和孤儿药资格。
MeiraGTX总裁兼首席执行官Alexandria Forbes博士表示："这是一个独特的机会，可以在这个开发阶段获得一项具有支持患者有意义获益数据的资产，这些患者没有替代治疗方案，其中许多人正在等待这种改变生命的疗法，并希望获得快速批准。"
她补充说，MeiraGTx计划尽快开始向FDA提交生物制品许可协议(BLA)，以及在欧盟和日本的监管批准申请。
参考文献
- 再生元制药公司。Otarmeni™ (lunsotogene parvec-cwha)获得FDA批准，成为首个也是唯一一个用于遗传性听力损失的基因疗法；再生元将在美国免费提供Otarmeni。2026年4月23日。(最后访问2026年5月1日)
- Intellia Therapeutics。Intellia Therapeutics报告遗传性血管性水肿的III期积极结果，标志着体内基因编辑的全球首次。2026年4月27日。(最后访问2026年5月1日)
- 遗传工程与生物技术新闻。基因组学先驱和生命科学企业家J. Craig Venter去世，享年79岁。2026年4月30日。(最后访问2026年5月1日)
- Craig Venter研究所。J. Craig Venter，基因组学先驱和JCVI及Diploid Genomics, Inc.创始人，享年79岁去世。2026年4月29日。(最后访问2026年5月1日)
- Rocket Pharmaceuticals。Rocket Pharmaceuticals宣布1.8亿美元优先审查凭证销售。2026年4月28日。(最后访问2026年5月3日)
- Passage Bio。8-K表格，2026年4月28日提交。(最后访问2026年5月5日)
- LEO Pharma。LEO Pharma通过收购Replay基因治疗平台加强罕见皮肤病重点。2026年4月30日。(最后访问2026年5月3日)
- MeiraGTx Holdings。MeiraGTx宣布收购用于治疗X连锁视网膜色素变性(XLRP)的Botaretigene Sparoparvovec (bota-vec)。2026年4月16日。(最后访问2026年5月3日)
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