A衰老导致卵巢健康逐渐下降，改变激素节律，从而降低生育能力。尽管这一过程与骨质疏松症、痴呆等衰老相关疾病有关，但科学家尚未完全理解卵巢衰老的分子机制，这阻碍了改善卵巢健康的治疗方案的开发。
如今，研究者填补了这一空白。他们发现，将年老雌性小鼠的粪便移植给年轻小鼠，可以改善后者的卵巢功能并提高生育能力。这项发表在《自然·衰老》上的研究揭示了肠道微生物组与卵巢健康之间的联系，暗示了基于微生物组的卵巢衰老治疗潜力。
研究共同作者、南加州大学老年学家贝雷尼丝·贝纳永在一份声明中表示：“这些发现表明，卵巢与微生物组之间存在双向通信，这种通信在整个生命过程中随年龄而变化。”
近期有少量报告提示肠道微生物组影响卵巢健康。因此，贝纳永团队评估了年轻成年雌性小鼠和年老的动情期后小鼠（处于相当于人类绝经后的繁殖后状态）的粪便微生物群。16S rRNA测序显示，年轻和年老小鼠的粪便微生物组图谱存在显著差异，表明卵巢衰老会诱导肠道微生物群变化。
为了探究肠道微生物群改变如何影响卵巢健康，贝纳永团队将来自年轻或年老动情期后小鼠的粪便微生物群移植给年轻受体。分析受体动物卵巢的转录组后发现，接受了年老微生物群的小鼠，其卵巢组织特征与更年轻动物相似，表现为促炎细胞因子表达降低、抗炎细胞因子表达升高。
这种转录组重塑模拟了年轻卵巢状态，并在生育能力方面对应着卵巢功能增强。与接受年轻微生物群的小鼠相比，接受年老动情期后微生物群的小鼠产仔数更多。
研究共同作者、贝纳永实验室博士后研究员敏·胡·金在声明中表示：“我们最初的假设是，年老微生物群会对卵巢功能产生损害作用，但令人惊讶的是，我们发现了相反的结果。”
为了探究为何年老微生物群能使卵巢健康和功能恢复年轻状态，贝纳永团队比较了接受粪便移植的小鼠的微生物组图谱。霰弹枪宏基因组学和16S rRNA测序鉴定出接受年轻和年老动情期后微生物群动物之间的不同微生物物种及其代谢产物。代谢组学分析进一步揭示，来自年老动情期后供体的粪便移植诱导了可能影响卵巢健康的独特代谢变化。
作者指出，还需要更多研究来确定基于微生物组的疗法能否最终支持女性的生育能力和健康衰老。贝纳永说：“绝经不仅仅是失去生育能力。”她指出绝经会增加其他年龄相关疾病的风险。“如果我们能有效延缓绝经，将有助于女性活得更长、更健康。”
参考文献
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- Kim M, et al. 动情期后肠道微生物群移植改善成年小鼠卵巢功能指标. Nat Aging. 2026.
- Wu J, et al. 早发性卵巢功能不全与肠道微生物群的关联. BMC Pregnancy Childbirth. 2021;21(1):418.
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