独角兽是传说中的生物，一种罕见而神秘的类似马的生物，前额长有一只大角。在生物科技领域大致也是如此——当然，没有角。
在投资术语中，独角兽指的是估值至少达到10亿美元的初创企业——鉴于当前紧张的市场环境和证明一家新兴生物科技公司价值的复杂性，这一定义可能显得过于简单。“持续10亿美元的估值极为罕见，”PitchBook的高级生物科技分析师Kaz Helal在接受《BioSpace》电子邮件采访时表示。
Helal补充道：“生物科技估值仍然是对二元临床结果的投机性押注，通常需要10到15年才能实现。大多数生物科技公司只有在大型制药公司写下支票退出时才能证明其真实价值。”
Cooley律师事务所生命科学企业合作与许可业务主管Ken Krisko对此表示赞同，并指出生物科技初创企业在走向市场过程中需要平衡的前期投入和风险程度。“监管、营销和定价的风险和压力进一步限制了这些公司的估值”，他向《BioSpace》解释道。
Krisko在电子邮件中表示，尽管面临这些困难仍能获得独角兽地位的企业是“一种特殊的品种”。mRNA疫苗的先驱Moderna就是这样一个例子，同样还有专注于工程微生物的Ginkgo Bioworks。
但达到10亿美元估值并维持这一估值是两件截然不同的事情，尤其是在一个单一数据点往往能决定股价的行业。一个典型的例子是bluebird bio，它在2018年初的峰值时估值超过100亿美元。到今年2月底，这家生物科技公司以不到5,000万美元的价格将其业务出售给私人股权公司Carlyle和SK Capital Partners。
Krisko表示，在当今市场，拥有一个有前途的管线“只是基本要求”。也就是说，仅仅拥有一些高潜力的分子已经不够了。“能够展示差异化数据的公司——无论是同类最佳还是首创型——才是真正的赢家。”
初创公司还必须应对如何制定退出策略的问题，以便将独角兽的控制权交给新的所有者。这通常意味着并购或IPO——后者在今年并非可行的退出路径。一个好的退出不仅能够确保独角兽支持者的盈利，还能保证公司的长期生存。PitchBook的Helal解释说，独角兽还有许多其他退出方式，每种方式都有其优缺点。
Helal说，对于从事药物开发的初创公司而言，“传统的制药剧本仍然适用”。“理想的退出方式仍然是由积极的临床数据触发的超过10亿美元的并购交易。”
然而，对于那些更注重服务的公司，包括那些提供人工智能驱动的药物发现平台的公司来说，这说起来容易做起来难——而这些公司恰好符合当前大多数生物科技独角兽的特征。对于这些公司而言，首次公开募股（IPO）可能仍然是最佳选择，Helal继续说道。
然而，FTI咨询公司的高级董事总经理Robert Stanislaro提供了不同的、令人清醒的观点。“在当今波动的市场中，IPO已不再是保证的，甚至是近期的可行退出路径，”他在给《BioSpace》的电子邮件中说道。他认为，独角兽应该接受现实，即它们可能需要寻找其他退出或筹集资金的方式。
Stanislaro表示，公司不得不进行多轮私人融资，或寻找进入公开市场的替代途径，包括SPAC交易、反向合并或在仍为私人公司时被收购。
为了应对困难的市场，Stanislaro表示，初创公司需要灵活且具有战略性——并能够“清晰地阐述其产品的独特差异化点”。
Stanislaro补充道：“无论上市还是追求战略交易，那些保持运营纪律和信誉的生物科技独角兽将处于最佳位置，以最大化其价值，并在时机成熟时抓住合适的机会。”
以下，《BioSpace》编制了一份生物科技独角兽的名单。这份名单基于PitchBook的分析，表明以下七家独角兽可能通过IPO退出，这是最受欢迎的退出策略之一。
以下大多数公司都很年轻，几乎没有或没有管线资产。它们的业务通常仅建立在一个有前景的由人工智能和机器学习模型支持的药物发现引擎之上——这个领域正迅速变得拥挤。
Xaira Therapeutics
估值：27亿美元
拥有强大的明星支持者和经验丰富的领导者，位于南旧金山的Xaira Therapeutics是这份名单上最大且最年轻的独角兽，根据PitchBook的最新数据，其估值为27亿美元。
在ARCH Venture Partners和Foresite Labs联合孵化后，Xaira于2024年4月启动，获得10亿美元的启动资金，旨在利用人工智能支持药物开发过程。特别是，Xaira将使用本质上是生物学版本的人工智能图像生成工具算法，比如OpenAI的DALL-E。
Xaira的模型基于华盛顿大学医学院之前的研究，可以消除原子云中的噪声，然后将它们排列成新颖的、潜在的治疗分子。Xaira的平台还允许用户输入某些规格——例如结合偏好，这些规格将被考虑用于构建蛋白质候选物。
公司由前罗氏旗下基因泰克的首席科学官Marc Tessier-Lavigne担任首席执行官。前基因泰克校友Arvind Rajpal和Don Kirkpatrick也在初创公司的执行团队中担任职位。曾在Meta担任多个AI倡议领导职位的Hetu Kamisetty是Xaira的首席技术官。
ARCH这家拥有Alnylam和Illumina等成功初创公司的风投公司，为Xaira提供了初始运营资金。尽管这家风险投资公司没有具体说明承诺了多少资金，但ARCH的联合创始人Robert Nelsen当时表示，这是“ARCH历史上最大的初始资金承诺”。
Xaira仍处于早期阶段。其网站尚未列出任何资产，也未公开宣布与制药公司的任何合作伙伴关系。
Generate:Biomedicines
估值：20亿美元
像Xaira一样，Generate:Biomedicines也高度依赖人工智能浪潮。这家初创公司的专有Generate平台利用广泛而高质量的数据并推断出“生物学的普遍原理”，生成特定治疗目的的新蛋白质序列，根据该生物科技公司的网站。该模型随后从自己的创作中学习，评估“关键的分子特性和功能”，帮助不断改进其AI引擎。
在秘密运营三年后，Generate:Biomedicines于2020年推出，由Flagship Pioneering支持，后者是业内最多产的生命科学投资者之一。自那以来，这家初创公司获得了两位强大的合作伙伴。第一个是安进，于2022年1月签约，承诺近20亿美元使用AI驱动的平台设计和开发针对五个靶点的蛋白质疗法。两家公司在2024年1月扩大了合作，增加了一个额外的项目。
与此同时，诺华于2024年9月与Generate平台签约，签署了一份潜在价值10亿美元的合同，用于蛋白质疗法。
自成立以来，Generate:Biomedicines也筹集了数亿美元，包括2021年的3.7亿美元B轮融资和2023年9月的2.73亿美元C轮融资。
除了与制药公司的合作项目外，Generate:Biomedicines还在进行几个早期临床项目，包括针对严重哮喘和慢性阻塞性肺病的TSLP靶向GB-0895。
根据PitchBook的数据，Generate:Biomedicines目前估值为20亿美元。
Eikon Therapeutics
估值：18.5亿美元
Eikon Therapeutics于2021年高调亮相，其高管团队由默沙东前高管Roger Perlmutter领导。这家生物科技公司吸引了包括索罗斯资本和Foresite Capital在内的多家机构投资者的支持，后者是Xaira孵化器的投资部门。自2019年成立以来，Eikon总共筹集了超过10亿美元，其中包括2022年1月的5.176亿美元B轮融资和2023年6月的1.06亿美元C轮融资。
最近，这家加州生物科技公司在2月份宣布获得3.507亿美元的D轮融资，这笔资金将帮助资助EIK1001在晚期黑色素瘤中的III期开发。当时，首席执行官Roger Perlmutter告诉Endpoints News，他预计今年晚些时候会有更多投资者承诺追加资金。PitchBook的分析显示，Eikon目前的估值为18.5亿美元。
Eikon的业务建立在其跟踪和分析蛋白质运动的能力之上。“蛋白质运动与蛋白质活性之间存在直接联系，”这家生物科技公司在其网站上指出，并认为通过观察“蛋白质群体的动态”，其平台可以详细评估新疗法如何“在细节层面”发挥作用。
Eikon通过其专有的单分子追踪平台实现了这一点，该公司声称可以在不到一秒的时间内在活细胞中追踪“数十万个”蛋白质的运动。然后，这家生物科技公司使用人工智能绘制细胞过程的详细图景，捕捉分子之间的不同相互作用以及蛋白质的空间和时间活动。Eikon随后利用这些信息来指导其药物设计和开发。
与Generate:Biomedicines相比，Eikon在药物开发过程中更为领先，正在开发TLR7/8双重激动剂EIK1001，目前处于黑色素瘤的III期和非小细胞肺癌的II期。最新的融资将帮助资助EIK1001在晚期黑色素瘤中的III期开发。这种药物于2023年6月进入这家生物科技公司，当时它从Seven and Eight Biopharmaceuticals获得了该资产的全球权利，尽管当时两家公司并未透露具体金额。
根据PitchBook的说法，Eikon的退出策略最有可能是IPO。Perlmutter在2月份接受Endpoints采访时证实了这一分析，他说：“我确信Eikon Therapeutics将成为一家上市公司”，尽管他拒绝提供具体的退出时间表。
ArsenalBio
估值：18.5亿美元
虽然这份名单上的前三家独角兽专注于蛋白质的开发，但ArsenalBio则通过利用合成生物学平台推进细胞疗法而脱颖而出。
这家位于南旧金山的生物科技公司的方法基于其所谓的“合成模块”——经过工程改造的遗传元素，可以通过编程CAR T细胞疗法“执行新行为”，类似于智能手机在新版本发布时获得新功能。
这些模块包括许多不同功能，如RNA分子使实验性疗法对肿瘤微环境具有抵抗力，更重要的是，一个逻辑门允许CAR T疗法区分癌细胞和健康组织。
与这份名单上的其他公司一样，ArsenalBio也使用计算生物学和机器学习来“更全面地审视可能的治疗构建体宇宙”，而不是让科学家依赖“直觉”。
这种以数据为中心的方法或许反映在其投资者名单中。除了生命科学领域的常规投资巨头外，ArsenalBio的支持者还包括NVentures，这是科技巨头和人工智能推动者NVIDIA的风险投资部门。
NVentures是Arsenal于2024年9月完成的3.25亿美元C轮融资中的新投资者之一，与其一同参与的还有新支持者ARCH Venture Partners和Regeneron Ventures。现有投资者还包括百时美施贵宝。2022年9月，这家初创公司又吸引了另一家大型制药合作伙伴——罗氏旗下的基因泰克，开展多年期T细胞疗法合作。
ArsenalBio最成熟的候选药物是AB-2100，目前正在进行肾癌的I/II期试验。
根据PitchBook的数据，ArsenalBio目前估值为18.5亿美元。
Isomorphic Labs
估值：17.93亿美元
同样获得科技巨头支持的还有Isomorphic Labs，该公司隶属于庞大的Alphabet集团，最著名的是搜索引擎巨头谷歌。
这家初创公司于2021年进军人工智能领域，推出了一个由AlphaFold驱动的“统一”药物设计和发现引擎，AlphaFold是一系列机器学习模型，根据该生物科技公司的网站，这些模型可以准确预测DNA、RNA和蛋白质的结构，以及这些分子之间的相互作用。AlphaFold于2024年获得诺贝尔化学奖。
Isomorphic专注于人工智能的明确焦点反映了行业中的增长趋势以及这家生物科技公司的遗产。其联合创始人兼首席执行官Demis Hassabis也是谷歌DeepMind的创始人兼首席执行官，而AlphaFold最初由DeepMind开发，许多参与该项目的工程师现在已成为Isomorphic的一部分。
Isomorphic尚未在其网站上披露任何管线资产。然而，这家生物科技公司的领导层和平台吸引了两家大型制药合作伙伴的注意。1月，它与诺华和礼来分别签署了价值超过10亿美元的合同，用于小分子药物开发。
Isomorphic于3月完成了首次外部融资，获得Thrive Capital和GV的6亿美元投资，Alphabet提供后续资金。根据PitchBook的分析，Isomorphic目前估值为17.93亿美元。
Formation Bio
估值：17亿美元
此前名为TrialSpark，Formation Bio于2016年成立，旨在简化药物发现和开发流程。
根据其网站，这家生物科技公司利用一种原生于人工智能的模型来更快速和高效地寻找药物。Formation的模型涉及获得许可或收购资产，然后在内部开发这些分子，推动这些分子通过各种里程碑，然后引导它们通过公司所谓的“定制退出”路径。
在寻找潜在资产时，Formation利用其所谓的AI Drug Hunter系统，筛选、评估并推荐具有高治疗潜力的分子。之后，Formation部署其AI Drug Developer工具，帮助在药物开发的各个步骤中进行决策，包括临床试验设计、项目战略和监管规划。Formation还有一个专门用于临床试验的AI工具，称为Automated Clinical Trial系统。
通过这一模型，Formation积累了五个适应症中的三种分子的管线。最成熟的是SYK/JAK抑制剂gusacitinib，于2022年11月从Asana BioSciences获得许可，目前处于慢性手部湿疹的III期开发阶段。Asana交易还包括ASN008，这是一种处于II期阶段的钠通道阻滞剂，用于治疗特应性皮炎和notalgia parasthetica相关的瘙痒。
2022年1月，Formation获得了德国默克KGaA的重组人成纤维细胞生长因子18 sprifermin的权利。该资产正在试验用于膝骨关节炎。
根据PitchBook的数据，Formation目前估值为17亿美元。帮助提升其市场价值的是2024年5月与赛诺菲的合作，专注于开发人工智能驱动的软件以加快药物开发。一个月后，赛诺菲参与了Formation的后期融资轮，为这家生物科技公司提供了3.72亿美元，用于在未来五年内获得至少10个新资产。
Tessera Therapeutics
估值：17亿美元
马萨诸塞州的初创公司Tessera Therapeutics正在研究“基因编写”，这是一种新颖且专有的基因工程方法，根据该生物科技公司的网站，“将治疗信息写入基因组，以从源头治疗疾病。”
Tessera正在利用所谓的移动遗传元素——自然发生的DNA片段，可以从基因组的一个位置移动到另一个位置，甚至跨越物种——“高效地将DNA写入人类基因组。”该公司声称，它可以“潜在地解决”导致疾病的遗传异常，包括单点突变、插入和删除。Tessera的平台还可以“编写整个基因”，根据公司网站。
虽然其技术听起来令人印象深刻，但Tessera仍相对不成熟，迄今为止仅发布了临床前数据。该公司计划利用其基因编写平台针对各种肿瘤适应症和一些“最具挑战性的遗传疾病”。
在Flagship Pioneering的支持下，Tessera于2020年7月启动，并迅速吸引了顶级人才。2022年8月，该公司宣布曾在bluebird bio获得基因疗法Zynteglo批准的Anne-Virginie Eggimann将担任首席监管官。几个月前，艾伯维前高管Michael Severino也加入初创公司的领导层担任首席执行官。
多年来，Tessera也吸引了投资者的关注。这家生物科技公司在2021年1月筹集了2.3亿美元，在一年后多一点的时间里又筹集了3亿美元。2024年12月，Tessera与比尔及梅琳达·盖茨基金会达成协议，总投资额高达5,000万美元，以帮助开发针对镰状细胞病的体内基因疗法。
根据PitchBook的数据，Tessera目前的估值为17亿美元。
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