前列腺癌在肿瘤学界素有"堡垒"之称。那些曾彻底改变黑色素瘤和肺癌治疗的免疫检查点抑制剂药物，大多在这座"堡垒"面前无功而返。肿瘤微环境保持"冷"状态，意味着免疫细胞虽能到达但无所作为。然而，威尔康奈尔医学院和康奈尔工程学院研究人员于6月15日在《癌症研究》杂志发表的一项研究报告称，最初为成像开发的亚10纳米二氧化硅颗粒能够杀死小鼠体内的侵袭性前列腺肿瘤，同时唤醒免疫系统。这一发现与其他近期突破相呼应，例如一位男子利用人工智能开发出挽救其爱犬生命的癌症疫苗。
【图片说明】该图像展示了治疗后肿瘤内触发的协调免疫反应。 图片来源：布拉德伯里实验室
C'颗粒如何从内部摧毁肿瘤
这些颗粒不携带化疗药物——它们将人体自身的铁供应武器化来对抗癌细胞。
康奈尔Prime颗粒（C' dots）由非晶态二氧化硅制成——本质上是高度精炼的沙子——其尺寸小于大多数病毒。它们表面涂有靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的配体，能精准定位前列腺肿瘤并通过肾脏清除。一旦进入癌细胞，它们会从血液中吸附铁并触发铁死亡：一种细胞死亡形式，其中失控的脂质氧化从内部将细胞膜"生锈"分解。
小鼠实验数据具体且值得关注：
- C'颗粒与免疫检查点阻断联合使用，在10只具有免疫治疗抵抗性的侵袭性前列腺癌小鼠中实现了4只的完全缓解
- 添加针对支持肿瘤的巨噬细胞的CSF-1R阻断，将完全缓解率提高到10只中的5只
- 未检测到肿瘤外的明显毒性
- PSMA靶向将颗粒集中在前列腺癌组织内
- 单独的黑色素瘤研究表明，当C'颗粒与抗PD-1疗法联合使用时，肿瘤体积减少了约90%
一半之前无法治疗的癌症小鼠得以完全康复。
据康奈尔新闻报道，米歇尔·布拉德伯里博士将这种方法描述为"一种新的临床范式"。这些颗粒同时杀死肿瘤细胞并改变周围免疫环境——通过激活T细胞、重新极化巨噬细胞和缩小抑制性免疫群体，将"冷"肿瘤转变为"热"肿瘤。可以将其想象为在一个免疫系统一直在黑暗中摸索的房间里打开了灯。
从老鼠笼到医生办公室的距离
现有的人体安全数据有所帮助，但前列腺癌治疗试验尚未开始。
"这些颗粒可能有助于释放前列腺癌免疫治疗的全部潜力，"杰德·沃尔乔克博士在接受《遗传工程与生物技术新闻》采访时表示。作为免疫治疗领域最受尊敬的人物之一，他的这番表态相当谨慎，背后的原因也合情合理。C'颗粒已通过Elucida Oncology进入人体试验，但仅限于其他癌症的成像和药物递送。前列腺癌治疗需要新的监管申请和分阶段的临床试验——就像美国食品药品监督管理局(FDA)只会在严格审查后批准新型医疗设备一样。许多在小鼠实验中取得显著成果的纳米颗粒平台在到达患者之前就停滞不前——这是该领域非常熟悉的模式，尽管在保存脑组织方面的进展暗示着生物医学科学可能如何迅速给我们带来惊喜。
根据美国癌症协会的估计，每年约有30万名美国男性被诊断出患有前列腺癌，这一研发管线对这些人至关重要。但时间线仍然需要数年。一种能够对抗肿瘤、成像组织并在一个系统中招募免疫系统的纳米颗粒值得密切关注——只是不值得过早庆祝。
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