康奈尔医学院的科学家们发现了一种令人惊讶的新功能：肠道细菌可以产生胆汁酸，这些胆汁酸可以阻断性激素信号传导，并帮助免疫系统攻击癌症。
在4月15日发表于《细胞》杂志上的一项研究中，研究人员发现某些由人体肠道微生物转化的胆汁酸可以抑制雄激素受体——一种在发育和癌症生物学中起关键作用的分子。当在患有膀胱癌的小鼠中测试这些微生物修饰的胆汁酸时，它们触发了强烈的抗肿瘤免疫反应。
“我对我们的发现感到非常惊讶，”共同资深作者、医学免疫学副教授郭春军说。“据我所知，此前没有人发现过像这些胆汁酸这样可以与雄激素受体相互作用的分子。”
初级胆汁酸由肝脏产生并释放到肠道中，在那里细菌会改变其结构。郭春军的团队发现了50多种以前科学界未知的胆汁酸分子。其中几种被发现可以直接阻断雄激素受体，这种受体已知会抑制肿瘤中的免疫细胞活性。
“我们发现了超过50种由微生物群修饰的不同胆汁酸分子——许多以前从未被识别过，”郭春军说。
在小鼠中，这些化合物增强了CD8 T细胞（一种重要的免疫细胞类型）的杀癌能力，并有助于缩小肿瘤体积。“我们的结果表明，这些改变的胆汁酸通过增强T细胞在肿瘤内的存活能力和破坏癌细胞的能力来帮助缩小肿瘤，”共同资深作者尼古拉斯·柯林斯说。
这些发现表明，基于操纵肠道微生物或直接递送特定胆汁酸的新一类癌症治疗方法具有潜力。未来的策略可能包括向患者引入靶向细菌或将微生物胆汁酸与现有的免疫疗法结合使用。
“这项研究突显了人类宿主与其肠道微生物群之间深刻且不断发展的伙伴关系，”共同资深作者大卫·阿蒂斯说。“它还展示了多学科合作在推动微生物组科学方面的作用。”
尽管这一发现仍处于早期阶段，但该团队目前正在探索饮食、微生物遗传学和其他因素如何影响胆汁酸的产生。他们希望最终能够利用这些化合物开发出更安全、更有效的癌症疗法。
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