摘要
背景
由于药代动力学相互作用，Xa因子（FXa）抑制剂与抗心律失常药物（AAD）联用时可能增加出血风险，但真实世界中此类相互作用的证据存在不一致和局限性，特别是对依度沙班的研究尤为不足。
研究目的
本研究旨在通过自控病例系列（SCCS）方法，评估AADs（胺碘酮、决奈达隆、地尔硫䓬、维拉帕米）与FXa抑制剂（阿哌沙班、依度沙班、利伐沙班）联用时总体及时间相关的重大出血风险。
研究方法
基于韩国国民健康保险服务数据库开展SCCS研究，纳入2018年7月至2020年12月期间启动FXa抑制剂治疗、存在AAD联用并发生重大出血的患者。采用条件泊松回归模型，在校正时间变化协变量后估算重大出血的发病率比值（IRR）。
研究结果
共分析963例患者数据。结果显示，胺碘酮（IRR 2.16；95% CI 1.73–2.70）、地尔硫䓬（IRR 1.96；95% CI 1.63–2.35）和维拉帕米（IRR 1.72；95% CI 1.15–2.59）联用与出血风险升高显著相关，而决奈达隆未见显著关联（IRR 1.20；95% CI 0.69–2.06）。该发现对不同Xa因子抑制剂具有普适性。出血风险在联用首月达峰值并随时间下降，其中胺碘酮联用组风险在3个月后仍持续显著。
研究结论
FXa抑制剂与胺碘酮、地尔硫䓬或维拉帕米联用会显著增加重大出血风险，尤其在治疗首月最为显著。建议对出血高风险患者在此期间加强监测。
关键词
抗心律失常药物 - Xa因子抑制剂 - 出血 - 药物相互作用 - 自控病例系列研究
资金支持
本研究获韩国健康技术研究与发展项目（HI21C1389）及韩国国家研究基金会（RS-2024–00334857）资助。
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